10.3969/j.issn.1002-266X.2021.31.010
细胞坏死性凋亡抑制剂对糖尿病小鼠肾损伤的治疗作用
目的 观察细胞坏死性凋亡抑制剂Nec-1对糖尿病小鼠肾损伤的治疗作用.方法 按照双盲、随机原则将48只小鼠分为对照组、糖尿病组、Nec-1对照组、糖尿病+Nec-1组,每组12只.糖尿病组、糖尿病+Nec-1组给予腹腔注射链脲佐菌素(STZ)制备糖尿病模型,Nec-1对照组、糖尿病+Nec-1组经腹腔注射Nec-11 mg/(kg·d),对照组、糖尿病组经腹腔注射等体积枸橼酸盐缓冲液.完成STZ注射后24周,收集各组24 h尿液及血液样本,将小鼠称重,处死小鼠分离肾脏并称重,计算肾质量/体质量.用全自动生化分析仪检测尿蛋白(UAE)、血肌酐(Scr)、血糖;HE染色、PAS染色、Masson染色观察肾组织病理变化;用Western blotting法检测肾组织中白细胞介素1β(IL-1β)、受体相互作用蛋白1(RIP1)、受体相互作用蛋白3(RIP3)、Ⅰ型胶原(ColⅠ)、转化生长因子β1(TGF-β1)蛋白表达;用荧光定量PCR检测肾皮质中IL-1β、ColⅠ、TGF-β1、肿瘤坏死因子α(TNF-α)mRNA表达.结果 与对照组比较,糖尿病组体质量小、肾质量大、肾质量/体质量高(P均<0.05),BUN、Scr、UAE、血糖水平高(P均<0.05),肾组织病理变化重,肾组织中IL-1β、RIP1、RIP3、ColⅠ、TGF-β1蛋白表达高,肾皮质中IL-1β、ColⅠ、TGF-β1、TNF-αmRNA表达高;与糖尿病组比较,糖尿病+Nec-1组体质量无变化(P>0.05),以上其他指标均改善(P均<0.05);对照组与糖尿病+Nec-1组以上指标比较差异无统计学意义(P均>0.05).结论 细胞坏死性凋亡抑制剂可有效减轻糖尿病小鼠肾小管细胞炎症及肾间质纤维化,改善其肾损伤.
肾损伤;糖尿病;细胞坏死性凋亡;肾间质纤维;炎症;小鼠
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R587.1(内分泌腺疾病及代谢病)
国家自然科学基金资助项目81872611
2021-12-28(万方平台首次上网日期,不代表论文的发表时间)
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