过表达c-SKI对心肌纤维化小鼠的心肌重构、心肌纤维化改善作用及其机制

摘要：

目的 观察尾静脉注射c-SKI过表达慢病毒重组质粒对心肌纤维化小鼠的心室重构、心肌组织纤维化改善作用,并探讨其机制.方法 将40只C57小鼠随机分为对照组、模型组、模型+c-SKI慢病毒质粒转染组(LV-SKI组)和模型+空白病毒质粒转染组(LV-NC组).模型组、LV-SKI组、LV-NC组采用皮下注射异丙肾上腺素的方法构建小鼠心肌纤维化模型.LV-SKI组在建模第18天开始每隔3天尾静脉注射c-SKI过表达的慢病毒重组质粒pLVX-IRES-Puro-SKI,持续至30天;LV-NC组在建模第18天开始每隔3天尾静脉注射空白病毒质粒,持续至30天;模型组注射等量生理盐水;对照组不作处理.第30天时使用心脏超声检查各组小鼠心率(HR)、左心室收缩末期内径(LVIDs)、舒张末期内径(LVIDd)、左室射血分数(EF％)、左心室短轴缩短率(FS％)等心功能指标;麻醉后取小鼠心脏,分离出左心室,分别称取心脏重量(HW)、左心室重量(LVM),计算心脏质量指数(HMI)、左心室质量指数(LVMI);取各组小鼠心脏组织标本,Masson染色后观察小鼠心肌组织,计算胶原容积分数(CVF);取各组小鼠心脏组织标本,采用免疫组化法检测各组小鼠心肌组织中Ⅰ型、Ⅲ型胶原蛋白,采用Western Blotting法检测各组小鼠心肌组织中Smad3、P-Smad3蛋白,测算P-Smad3/Smad3.结果 与对照组相比,模型组小鼠HR、LVIDs、LVIDd升高,EF％、FS％降低(P均＜0.01);与LV-NC组相比,LV-SKI组小鼠HR、LVIDs、LVIDd降低,EF％、FS％升高(P均＜0.01).与对照组相比,模型组小鼠HW、LVM、HMI、LVMI均升高(P均＜0.01);与LV-NC组相比,LV-SKI组小鼠HW、LVM、HMI、LVMI均降低(P均＜0.01).模型组心肌细胞结构紊乱,间隔显著增宽,间质增多,可见有大量束状的蓝色胶原纤维;与模型组和LV-NC组相比,LV-SKI组上述病理变化有所减轻.与对照组相比,模型组小鼠CVF升高(P＜0.01);与LV-NC组相比,LV-SKI组小鼠CVF降低(P＜0.01).与对照组相比,模型组小鼠I型、Ⅲ型胶原蛋白相对表达量和P-Smad3/Smad3均升高(P均＜0.05);与LV-NC组相比,LV-SKI组小鼠Ⅰ型、Ⅲ型胶原蛋白相对表达量和P-Smad3/Smad3均降低(P均＜0.05).结论 过表达c-SKI可改善心肌纤维化小鼠的心室重构、心肌组织纤维化,其机制可能与调控TGFβ1/Smad信号通路活性有关.

关键词：c-SKI、心肌纤维化、心肌重构、TGFβ1/Smad信号通路

所属期刊栏目：60

分类号：R54(心脏、血管（循环系）疾病)

资助基金：新疆维吾尔自治区自然科学基金资助项目2017D01C273

在线出版日期：2020-08-19（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页数：共4页

页码：53-56