10.3969/j.issn.1002-266X.2020.16.011
重复经颅磁刺激对AD小鼠脑组织中Aβ1~42水平的影响及机制
目的 探讨重复经颅磁刺激(rTMS)对阿尔茨海默病(AD)小鼠脑组织中 β 样淀粉蛋白1~42(Aβ1~42)水平的影响及机制.方法 将小鼠随机分为假手术组、AD组、低频rTMS组、高频rTMS组,每组8只.AD组、低频rTMS组、高频rTMS组颅内注射1μg/μL的Aβ1~42溶液3μL建立AD模型,假手术组注射无菌生理盐水3μL.造模成功后,低频rTMS组、高频rTMS组分别使用1、10 Hz rTMS治疗2周.末次治疗后1 d处死小鼠,取其脑组织.用ELISA法检测脑组织中Aβ1~42水平,用实时荧光定量PCR法检测脑组织中PTEN诱导激酶1(PINK1)、Parkin mRNA表达,用Western blotting法检测脑组织中PINK1、Parkin蛋白及自噬标志蛋白(LC3Ⅰ、Ⅱ及p62、Beclin-1)表达.结果 与假手术组比较,AD组脑组织中Aβ1~42水平高(P<0.05);与AD组比较,低、高频rTMS组脑组织中Aβ1~42水平低(P均<0.05);与低频rTMS组比较,高频rTMS组脑组织中Aβ1~42水平低,但差异无统计学意义(P>0.05).与假手术组比较,AD组PINK1、Parkin mRNA、蛋白相对表达量低(P均<0.05);与AD组比较,低、高频rT-MS组PINK1、Parkin mRNA、蛋白相对表达量高(P均<0.05),且高频rTMS组较低频rTMS组变化更明显(P均<0.05).与假手术组比较,AD组p62蛋白相对表达量高,Beclin-1蛋白相对表达量、LC3Ⅱ/Ⅰ低(P均<0.05);与AD组比较,低、高频rTMS组p62蛋白相对表达量低,Beclin-1蛋白相对表达量、LC3Ⅱ/Ⅰ高(P均<0.05),且高频rTMS组较低频rTMS组变化更明显(P均<0.05).结论 rTMS可清除AD小鼠脑组织中沉积的Aβ1~42,其作用机制可能为通过激活PINK1/Parkin通路促进线粒体自噬.
阿尔茨海默病、重复经颅磁刺激、β样淀粉蛋白1~42、线粒体自噬、小鼠
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R741(神经病学与精神病学)
2020-06-18(万方平台首次上网日期,不代表论文的发表时间)
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