二甲双胍对2型糖尿病大鼠胆汁酸代谢FXR-MAFG-CYP8B1信号通路的影响

摘要：

目的 观察二甲双胍对2型糖尿病(T2DM)大鼠胆汁酸(BA)代谢途径中胆汁酸受体(FXR)-V-Maf肌肉腱膜纤维肉瘤癌基因同源物G(MAFG)-胆固醇12α羟化酶(CYP8B1)信号通路的影响,旨在从BA代谢途径阐述二甲双胍的治疗机制.方法 将60只雄性Wistar大鼠随机分为3组各20只,模型组和干预组给予高脂饮食10周后腹腔注射小剂量STZ以诱导T2DM模型,对照组给予标准饮食并腹腔注射等量生理盐水.造模成功后,干预组给予二甲双胍500 mg/(kg·d)灌胃,其余两组给予等量生理盐水灌胃.干预12周后,计算体质量、饮食、饮水量变化,检测空腹血糖(FBG)、胰岛素(FINS)、总胆固醇(TC)、总甘油三酯(TG)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)、BA,计算胰岛素抵抗指数(HOMA-IR);取肝组织,采用Western blotting法、PCR技术分别检测FXR、MAFG、CYP8B1蛋白及mRNA,ELISA法测定胆酸(CA).结果 与对照组比较,模型组和干扰组体质量减轻,饮食和饮水增加(P均<0.05);与模型组比较,干扰组二甲双胍治疗后体质量、饮食和饮水均减少(P均<0.05).与对照组比较,模型组FBG、FINS、HOMA-IR、TC、TG、LDL-C、BA均升高而HDL-C降低(P均<0.05);与模型组比较,干扰组FBG、FINS、HOMA-IR、TC、TG、LDL-C、BA均降低而HDL-C升高(P均<0.05).与对照组比较,模型组肝组织FXR、MAFG表达下调而CYP8B1表达上调(P均<0.05);与模型组比较,干扰组肝组织FXR、MAFG表达上调而CYP8B1表达下调(P均<0.05).肝组织CA表达量模型组>干扰组>对照组(P均<0.05).结论 二甲双胍通过上调FXR和MAFG表达、下调CYP8B1表达干扰BA代谢,从而影响糖脂代谢、胰岛素敏感性以改善T2DM大鼠临床症状.

关键词：2型糖尿病、胆固醇12α羟化酶、V-Maf肌肉腱膜纤维肉瘤癌基因同源物G、胆酸、胆汁酸受体、大鼠

所属期刊栏目：59

分类号：R587(内分泌腺疾病及代谢病)

资助基金：山东省重点研发计划项目2016GSF201019

在线出版日期：2019-07-09（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页数：共5页

页码：10-14