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10.3969/j.issn.1002-266X.2019.12.012

水飞蓟素灌胃对糖尿病肾病大鼠肾损伤的改善作用及其机制

引用
目的 观察水飞蓟素(Sly)对糖尿病肾病(DN)大鼠肾损伤的改善作用,并探讨其作用机制.方法 将40只SD大鼠随机分为4组(每组10只):糖尿病肾病组(DN组)、水飞蓟素低剂量治疗组(Sly-L组)、水飞蓟素高剂量治疗组(Sly-H组)、对照组.DN组、Sly-L组、Sly-H组均采用链脲佐菌素诱导制备DN大鼠模型.Sly-L组大鼠每24 h给予低剂量Sly(60 mg/kg)灌胃1次,Sly-H组大鼠每24 h给予高剂量Sly(120 mg/kg)灌胃1次,DN组、对照组给予等量生理盐水灌胃.各组大鼠灌胃8周后,采用代谢笼收集24h尿液,取空腹鼠尾静脉血及眼眶血,然后处死大鼠,处死大鼠后迅速切取两侧肾脏,使用预冷生理盐水灌洗去除残留血液,滤纸吸干后备检.取鼠尾静脉血检测空腹血糖(FPG);取代谢笼收集的大鼠24 h尿液,采用双缩脲比色法测定24 h尿白蛋白和肌酐,计算尿白蛋白/肌酐比值(UACR);称取处死后大鼠体质量及肾脏质量,计算肾脏指数(肾脏重量/大鼠体质量,KI).取大鼠眼眶血,采用ELISA法检测各组大鼠血清炎症细胞因子TNF-α、IL-1β、IL-6.取右肾组织,HE染色后光学显微镜下观察各组大鼠肾组织病理形态学变化,免疫组织化学法检测各组大鼠肾小管CD14.结果 与对照组相比,DN组、Sly-L组及Sly-H组大鼠FPG、UACR、KI水平显著升高(P均<0.01),体质量显著降低(P均<0.01).与DN组相比,Sly-L组、Sly-H组大鼠FPG、UACR、KI水平均显著降低(P均<0.05).DN组肾小球体积增大,部分肾小管管腔轻度或中度扩大,肾小管上皮细胞空泡样变性,可见炎性细胞浸润;与DN组相比,Sly-L组及Sly-H组肾小管和肾小球病理损伤减轻.与对照组相比,DN组、Sly-L组血清TNF-α、IL-1β、IL-6及肾小管CD14均显著升高(P均<0.05),Sly-H组血清IL-6水平显著升高(P<0.05).与DN组相比,Sly-L组、Sly-H组血清TNF-αα、IL-1β、IL-6及肾小管CD14均显著降低(P均<0.05).与Sly-L组相比,Sly-H组血清TNF-oα、IL-1β、IL-6及肾小管CD14均显著降低(P均<0.05).结论 Sly可改善DN大鼠肾损伤,其作用机制与Sly可降低DN大鼠血清炎症细胞因子TNF-α、IL-1 β、IL-6的水平并抑制肾小管CD14的表达有关.

水飞蓟素、糖尿病肾病、炎症细胞因子、肿瘤坏死因子-α、白细胞介素-1β、白细胞介素-6、CD14

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R587.2(内分泌腺疾病及代谢病)

国家自然科学基金资助项目81200595;江苏省卫计委科研项目H201253

2019-08-01(万方平台首次上网日期,不代表论文的发表时间)

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