比索洛尔对慢性心力衰竭大鼠心肌纤维化及ERK信号通路的影响

摘要：

目的 观察比索洛尔对慢性心力衰竭(CHF)大鼠心肌纤维化及心肌组织细胞外调节蛋白激酶(ERK)信号通路的影响.方法 将115只大鼠随机分为3组,每组35只.模型组和治疗组均腹腔注射阿霉素建立CHF大鼠模型,对照组腹腔注射等量生理盐水.建模成功后,治疗组给予比索洛尔灌胃,模型组、对照组均给予等量蒸馏水灌胃,连续灌胃35 d;同时,模型组和治疗组继续每周腹腔注射阿霉素1次.治疗前后,应用彩超检查大鼠心脏功能[左心室舒张末期内径(LVEDD)、左心室收缩末期内径(LVESD)、左心室后壁厚度(LVPWD)、左心室短缩分数(FS)、心输出量(CO)、左心室射血分数(LVEF)],测量心室重构指标左心室质量指数(LVMI)、右心室质量指数(RVMI),HE染色观察大鼠心室肌组织病理学变化,计算心肌纤维化指标心肌胶原容积分数(CVF),用Western blotting法检测心肌组织中的ERK、p-ERK及促心肌纤维化细胞因子转化生长因子β1(TGF-β1).结果 与对照组比较,模型组FS、CO、LVEF均降低,LVEDD、LVESD、LVPWD、LVMI均升高(P均<0.05);与模型组比较,治疗组FS、CO、LVEF均升高而LVMI降低(P均<0.05).模型组心肌细胞较对照组出现排列紊乱、细胞肥大增粗、细胞间质增加及炎性细胞浸润等,而治疗组心肌细胞上述变化均明显减轻.治疗组、模型组ERK、p-ERK、TGF-β1蛋白表达均较对照组升高,治疗组p-ERK、TGF-β1蛋白表达均较模型组降低(P均<0.05).结论 比索洛尔可抑制CHF大鼠心肌组织纤维化,减轻心室肥厚,延缓心肌间质重构,从而提高心脏功能;这可能与其抑制EFR蛋白磷酸化信号转导通路,降低TGF-β1表达水平有关.

关键词：慢性心力衰竭、心肌纤维化、比索洛尔、转化生长因子β1、细胞外调节蛋白激酶、磷酸化细胞外调节蛋白激酶

所属期刊栏目：58

分类号：R541(心脏、血管（循环系）疾病)

资助基金：山东省医药卫生科技发展计划保健项目2015WSC02007;泰山学者岗位建设资金资助项目2018-35

在线出版日期：2018-10-15（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页数：共4页

页码：9-12