炎症微环境中HMGB1表达变化对肺癌细胞生物学行为的影响

摘要：

目的 探讨炎症微环境中高迁移率族蛋白B1(HMGB1)表达变化对肺癌细胞生物学行为的影响.方法 选择支气管上皮细胞HBE(以下称HBE细胞),构建氧糖剥夺/复氧模型,将其分为空白对照组、阴性对照组、HMGB1组.阴性对照组、HMGB1组分别转染阴性对照siRNA和HMGB1 siRNA,空白对照组不予转染.经验证成功下调了HBE细胞HMGB1表达.取氧糖剥夺/复氧培养的HBE细胞与人肺腺癌细胞A549(以下称A549细胞),于共培养装置上下层中共培养,上层细胞分组及转染方法同上.各组转染6 h再培养48 h,收集A549细胞,制成细胞悬液.细胞悬液培养6、12、24、48、72时,采用MTT法检测各组A549细胞增殖能力.细胞悬液培养24时,采用流式细胞术检测各组A549细胞凋亡率和细胞周期,采用Western blotting法检测各组Toll样受体4(TLR4)、核因子κB(NF-κB)蛋白表达.结果 HMGB1组培养6、12、24、48、72hA549细胞增殖能力均低于阴性对照组和空白对照组(P均<0.05),而阴性对照组与空白对照组比较P均>0.05.HMGB1组A549细胞凋亡率明显高于阴性对照组和空白对照组(P均<0.05),而阴性对照组与空白对照组比较P>0.05.HMGB1组G0/G1期、S期细胞所占比例均高于阴性对照组和空白对照组(P均<0.05),G2/M期细胞所占比例低于阴性对照组和空白对照组(P均<0.05),而阴性对照组与空白对照组比较P均>0.05.HMGB1组TLR4、NF-κB相对表达量明显低于阴性对照组和空白对照组(P均<0.05),而阴性对照组与空白对照组比较P均>0.05.结论 下调炎症微环境中HMGB1表达可抑制肺癌细胞增殖并促进其凋亡;HMGB1可能通过TRL4信号通路抑制NF-κB下游信号通路,导致肿瘤细胞逃脱免疫监视.

关键词：肺癌、高迁移率族蛋白B1、炎症微环境、细胞增殖、细胞凋亡、细胞周期、Toll样受体4、核因子κB

所属期刊栏目：58

分类号：R734.2(肿瘤学)

资助基金：广东省科技计划项目2016A020215191

在线出版日期：2018-08-24（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页数：共5页

页码：1-5