α-乳香酸灌胃对小鼠肾间质纤维化的防治作用及其机制探讨

摘要：

目的 观察α-乳香酸灌胃对小鼠肾间质纤维化的防治作用,并探讨其机制.方法 雄性C57/BL小鼠52只,分为假手术组、模型组和乳香酸组.假手术组行单侧输尿管分离术,其余两组行单侧输尿管结扎术诱导肾间质纤维化.乳香酸组术后第1天开始给予α-乳香酸60 mg/kg灌胃,连续21 d.将各组小鼠麻醉后取血液、肾脏组织.检测血清尿素氮(BUN)、肌酐(Scr)、丙二醛(MDA)和总超氧化物歧化酶(t-SOD);采用HE染色和MASSON染色观察各组小鼠肾脏组织病理变化;采用Western blotting 法检测各组小鼠肾脏组织中的TGF-β1、Smad2、Smad3、Smad7、α-SMA蛋白,采用qPCR法检测TGF-β1、Smad2、Smad3、Smad7、α-SMA mRNA.培养HK-2细胞并分为对照组、实验1组、实验2组,实验1、2组下缺氧条件下培养48 h制作肾间质纤维化细胞模型.实验2组缺氧处理前加入25 μg/mL的α-乳香酸.培养48 h后采用Western blotting 法检测各组细胞中的TGF-β1、Smad2、Smad3、Smad7、α-SMA蛋白.结果 模型组小鼠血清BUN、Scr、MDA水平高于假手术组,SOD水平低于假手术组(P均<0.01).乳香酸组小鼠血清BUN、Scr、MDA水平低于模型组,SOD水平高于模型组(P均<0.05).肾脏组织病理观察结果显示,乳香酸组病理改变及肾小管间质纤维化程度较模型组明显减轻.模型组小鼠肾脏组织中TGF-β1、Smad2、Smad3、α-SMA mRNA及蛋白相对表达量高于假手术组,Smad7 mRNA及蛋白相对表达量低于假手术组;乳香酸组小鼠肾脏组织中TGF-β1、Smad2、Smad3、α-SMA mRNA及蛋白相对表达量低于模型组,Smad7 mRNA及蛋白相对表达量高于模型组(P均<0.05).实验1组细胞中TGF-β1、Smad2、Smad3、α-SMA相对表达量高于对照组,Smad7相对表达量低于对照组;实验2组TGF-β1、Smad2、Smad3、α-SMA相对表达量低于实验1组,Smad7相对表达量高于实验1组(P均<0.05).结论 α-乳香酸对小鼠肾间质纤维化有防治作用,作用机制可能与TGF-β1、Smad2、Smad3、α-SMA表达下调及Smad7表达上调有关.

关键词：肾纤维化、α-乳香酸、人肾小管上皮细胞、TGF-β/Smad通路

所属期刊栏目：57

分类号：R692.6;R285.5(泌尿科学（泌尿生殖系疾病）)

资助基金：国家自然科学基金资助项目81670655

在线出版日期：2018-05-11（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页数：共5页

页码：18-22