HBVrt A181 T/V突变慢乙肝患者的抗病毒治疗史、血清学特点及恩替卡韦挽救治疗效果观察

摘要：

目的 观察HBV逆转录酶区181位点T/V突变(HBV rtA181T/V)患者的抗病毒治疗史、血清学特点、恩替卡韦挽救治疗效果.方法 连续入组71例已经出现病毒学突破的核苷(酸)类似物(NAs)耐药乙肝患者.均采用直接测序法行HBV测序,且证实存在HBV rtA181T/V,其中HBV rtA181T突变41例、HBV rtA181V突变30例.回顾71例患者的NAs用药史.检测并比较rtA181T、rtA181V患者出现病毒学突破时的血清ALT、HBsAg、HBV-DNA水平.所有患者采用恩替卡韦为主的挽救方案治疗,比较rtA181T、rtA181V患者治疗24、52周时的病毒学应答情况.结果 71例患者中既往应用单一NAs者为25例(以阿德福韦酯为主),序贯或联合应用多种NAs者46例.HBV rtA181T、rtA181V患者病毒学突破时中位血清ALT水平分别为55(15,474)、49(16,183)U/L,P>0.05;血清HBV-DNA的log10分别为5.71±1.02、6.04±0.97,P>0.05;血清HBsAg的log10分别为3.36±0.50、3.64±0.60,P<0.05.用以恩替卡韦为主的挽救方案治疗24周,病毒学完全应答55例(77.5%),病毒学不完全应答16例(22.5%),其中HBV rtA181T、rtA181V患者分别有33(80.5%)、22例(73.3%)达到病毒学完全应答,HBV rtA181T、rtA181V患者病毒学完全应答率相比P>0.05;治疗52周时病毒学完全应答62例(87.3%),病毒学不完全应答9例(12.7%),其中HBV rtA181T、rtA181V患者分别有37(90.2%)、25例(83.3%)达到病毒学完全应答,HBV rtA181T、rtA181V患者病毒学完全应答率相比P>0.05.结论 HBV rtA181T/V突变患者多为序贯或联合应用阿德福韦酯及拉米夫定等多种NAs.HBV rtA181V患者发生病毒学突破时血清HBsAg水平高于HBV rtA181T患者.HBV rtA181T/V突变患者应用恩替卡韦挽救治疗效果满意,但HBV rtA181T、rtA181V患者治疗效果比较无统计学差异.

关键词：慢性乙型肝炎、乙型肝炎病毒、基因突变、逆转录酶区、拉米夫定、阿德福韦酯、替比夫定、恩替卡韦、病毒学应答

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分类号：R512.6(传染病)

资助基金：山东省自然科学基金资助项目ZR2014HL088;济南市临床医学科技创新计划201506004;山东大学第二医院青年基金资助项目Y2014010014

在线出版日期：2017-12-04（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

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