c-MET抑制剂联合EGFR-TKI对耐药肺癌细胞增殖、凋亡的影响及其机制

摘要：

目的 观察c-MET抑制剂SU11274联合表皮生长因子-酪氨酸激酶抑制剂(EGFR-TKI)吉非替尼或埃罗替尼对人肺癌细胞株PC9/R(PC9细胞的获得性吉非替尼EGFR-TKI耐药株)增殖、凋亡的影响,并探讨其作用机制.方法 培养人肺癌细胞株PC9/R,将PC9/R细胞分为对照组(C组)、SU11274组(S组)、吉非替尼组(G组)、埃罗替尼组(E组)、吉非替尼联合SU11274组(GS组)、埃罗替尼联合SU11274组(ES组).S组、G组、E组、GS组、ES组分别加入SU112745μmol/L、吉非替尼1μmol/L、埃罗替尼1μmol/L、吉非替尼1μmol/L+SU112745μmol/L、埃罗替尼1μmol/L+SU112745μmol/L,C组不加药物.于给药72 h后采用MTT法检测细胞增殖活力,流式细胞仪技术检测细胞凋亡情况.采用Western blotting法检测各组细胞中的p-EGFR、p-AKT、p-STAT3蛋白.结果 GS组、ES组细胞存活率分别低于G组、E组(P均<0.05),联合组细胞存活率均低于S组(P均<0.05),G组、E组、GS组、ES组细胞存活率均低于C组(P均<0.05).GS组、ES组早期细胞凋亡比例分别高于G组、E组(P均<0.05),联合组早期细胞凋亡比例均高于S组(P均<0.05),GS、ES、S组早期细胞凋亡比例均高于C组(P均<0.05).GS组、ES组p-EGFR、p-AKT、p-STAT蛋白相对表达量分别低于G组、E组(P均<0.05),联合组p-EGFR、p-AKT、p-STAT蛋白相对表达量均低于S组(P均<0.05),G组、E组、GS组、ES组蛋白相对表达量均低于C组(P均<0.05).结论 SU11274联合吉非替尼或埃罗替尼可抑制EGFR-TKI耐药的肺癌细胞增殖并促进其凋亡,作用机制可能与抑制EGFR信号通路功能有关.

关键词：非小细胞肺癌、肺癌细胞、耐药、表皮生长因子-酪氨酸激酶抑制剂、c-MET抑制剂、细胞增殖、细胞凋亡

所属期刊栏目：57

分类号：R734.2(肿瘤学)

在线出版日期：2017-11-22（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页数：共4页

页码：15-18