围产期高脂高糖孕鼠NP暴露对仔鼠肥胖的影响及机制探讨

摘要：

目的 观察围产期高脂高糖孕鼠壬基酚(NP)暴露对子代体质量、脂肪生成及脂肪细胞分化基因、肝脏和脂肪细胞变化的影响,探讨在围产期高脂高糖饮食基础上NP暴露对仔鼠肥胖的作用机制.方法 选择SD大鼠雌性40只、雄性20只合笼交配,收集交配成功的孕鼠,随机分为普通饲料对照组(OC组)、高脂高糖饲料对照组(HC组)、高脂高糖饲料+NP低剂量组(HNL组)、高脂高糖饲料+NP高剂量组(HNH组)各10只.普料OC组食用普通饲料,HC组、HNL组、HNH组均食用高脂高糖饲料.从母鼠受孕第6天到产后第21天,OC组、HC组孕鼠均予玉米油0.5 mL/(kg·d)灌胃,HNL组、HNH组分别予NP 50、100 mg/(kg·d)灌胃.仔鼠出生后正常进行母乳喂养,断乳后均以普通饲料喂养至70 d.干预70 d后,取仔鼠腹主动脉血,采用全自动生化分析仪检测血清TG、TC、HDL及LDL水平.取血前称仔鼠体质量,取血后取性腺旁脂肪垫测脂肪质量,计算脂肪系数.取仔鼠肝脏组织,采用Real Time PCR法检测调控脂肪细胞分化的关键基因转录调节因子(CEBP-α)、固醇调节结合蛋白(SREBP-1)、过氧化物酶体增殖物激活受体γ(PPARγ)mRNA的表达.取仔鼠肝脏组织和性腺旁脂肪组织,采用HE染色法观察肝脏细胞和脂肪细胞形态.结果 HNL组、HNH组血清TG、TC、LDL均高于HC组(P均<0.01).HNL组、HNH组体质量、脂肪系数均高于HC组,HNH组脂肪质量高于HC组(P均<0.01).HNH组CEBP-α mRNA表达高于OC组(P<0.01).HNH组的SREBP-1、PPARγ mRNA表达均高于HC组(P均<0.01).HE染色示,HC组可见部分肝脏细胞脂肪变性,HNL组可见大量肝细胞脂肪样变,HNL组可见肝细胞广泛气球样变和大量脂滴;HC组部分脂肪细胞面积增大,HNL组大部分脂肪细胞面积明显增大.结论 围产期高脂高糖孕鼠NP联合暴露可增加仔鼠体质量、脂肪质量、血脂含量,导致肝脏脂肪样和脂肪细胞增大增多,其机制可能是NP导致脂肪细胞分化基因CEBP-α、SREBP-1、PPARγ表达异常有关.

关键词：壬基酚、肥胖、围产期、脂肪

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分类号：R126;R589.1(环境卫生、环境医学)

资助基金：国家自然科学基金资助项目81360439;贵州省教育厅青年基金黔教合KY字[2013]198;贵州省科技厅遵义医学院联合基金重点项目黔科合LH[2014]7543;遵义医学院2015年重点学科建设经费资助项目

在线出版日期：2017-05-16（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页数：共5页

页码：18-22