10.3969/j.issn.1002-266X.2017.09.002
Psammaplin A对离体结肠癌SW480细胞增殖、凋亡的影响及机制
目的 探讨组蛋白去乙酰化3(HDAC3)抑制剂Psammaplin A对离体结肠癌细胞增殖、凋亡的影响及机制.方法 取处于对数生长期结肠癌SW480细胞,随机分为Psammaplin组与对照组,Psammaplin组给予不同浓度(0.5、5、50、500、5 000 μg/mL)Psammaplin A干扰48 h,对照组不给予任何干预.采用Western blotting法检测HDAC3及DNMT3a蛋白表达:MTT法检测不同细胞培养时间(24、48、72、96 h)、不同浓度梯度Psammaplin A对SW480细胞增殖的影响.流式细胞术检测Psammaplin A对SW480细胞周期及凋亡的影响.结果 Psammaplin组0.5、5、50、500、5 000μg/mL的Psammaplin A干扰SW480细胞48 h后,HDAC3蛋白相对表达量分别为23.28±8.91、21.72 ±9.18、18.63±7.26、14.17±5.64、10.58±7.22,对照组HDAC3蛋白相对表达量为24.84±7.65,与对照组比较,Psammaplin组在500及5 000 μg/mL时差异有统计学意义(P均<0.05).Psammaplin组0.5、5、50、500、5 000 μg/mL的Psammaplin A干扰SW480细胞48 h后,DNMT3a蛋白相对表达量分别为18.36±8.43、17.51±6.29、16.12 ±6.54、11.27±5.31、10.54 ±-4.26,对照组为20.15±6.31,与对照组比较,Psammaplin组在500及5 000μg/mL时差异有统计学意义(P均<0.05).50 μg/mL的Psammaplin A干预SW480细胞培养24、48、72及96 h后,Psammaplin组细胞存活率为时间依赖性下降,与对照组比较,在48、72及96 h时差异均有统计学意义(P均<0.05);Psammaplin组0.5、5、50、500、5 000 μg/mL的Psammaplin A作用48 h后,与对照组比较,SW480细胞存活率呈剂量依赖性下降,在50、500、5 000 μg/mL时差异有统计学意义(P均<0.05).Psammaplin组与对照组G1期细胞所占比例分别为(69.27±0.93)%、(81.25±0.89)%,G2期细胞所占比例分别为(4.72±1.83)%、(9.62±1.34)%,S期细胞所占比例分别为(27.61±1.65)%、(10.43 ±0.97)%,两组各期细胞所占比例比较,P均<0.05.Psammaplin组与对照组细胞凋亡率分别为56.98%、31.67%,两组比较,P<0.01.结论 Psammaplin A可通过抑制HDAC3及DNMT3a表达降低结肠癌细胞存活率及增殖活性,诱导凋亡.
结肠癌、Psammaplin A、组蛋白去乙酰化3蛋白、DNA甲基化3a蛋白
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R735.35(肿瘤学)
辽宁省自然科学基金资助项目2014020102;辽宁省省直医院临床能力建设青年项目LNCCC-D46-2015
2017-05-26(万方平台首次上网日期,不代表论文的发表时间)
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