抗IL-17A单克隆抗体对系统性硬化病小鼠纤维化病变的抑制作用及其机制

摘要：

目的 观察抗白介素17A(IL-17A)单克隆抗体对系统性硬化病(SSc)小鼠纤维化病变的影响,并探讨其相关机制.方法 将24只小鼠随机分为正常对照组、模型组、抗体组、同型对照组,每组6只.模型组于背部中央区域皮下注射博来霉素(BLM),抗体组注射BLM+抗IL-17A单克隆抗体,同型对照组注射BLM+同型对照抗体,正常对照组注射磷酸盐缓冲液,共3周.取其皮肤和肺组织,观察病理变化;测量皮肤厚度,进行皮肤炎症评分和肺炎症、纤维化评分;采用实时荧光定量PCR法检测皮肤和肺组织IL-17A、转化生长因子β1(TGF-β1)、Ⅰ型胶原(Collagen Ⅰ)mRNA相对表达量.结果 正常对照组皮肤无明显炎症细胞浸润及胶原增生,肺泡结构正常.模型组真皮层和肺泡间隔明显增厚,皮肤胶原明显增生;肺间质内有大量炎症细胞浸润,纤维组织增生,可见胶原束形成.同型对照组皮肤和肺组织病理改变与模型组相似.抗体组皮肤增厚,皮肤和肺组织炎症细胞浸润,肺纤维组织增生,但程度均轻于模型组和同型对照组.与正常对照组比较,模型组、抗体组、同型对照组皮肤厚度和炎症评分、肺炎症和纤维化评分均升高,皮肤和肺组织IL-17A、TGF-β1、Collagen Ⅰ mRNA相对表达量均升高,但模型组和同型对照组均高于抗体组(P＜0.05或＜0.01).模型组和同型对照组上述指标比较差异均无统计学意义(P均＞0.05).结论 抗IL-17A单克隆抗体可抑制SSc小鼠的皮肤和肺纤维化病变;减少TGF-β1和Collagen Ⅰ生成可能是其作用机制.

关键词：系统性硬化病、抗白介素17A单克隆抗体、转化生长因子β1、Ⅰ型胶原、肺纤维化、小鼠

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分类号：R593.2(全身性疾病)

资助基金：广西省自然科学基金资助项目2013GXNSFAA019135;广西研究生教育创新计划资助项目YCSZ2014102

在线出版日期：2017-04-10（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页数：共4页

页码：38-41