多西他赛联合 BEZ235对 Kras基因突变的肺腺癌 A549细胞凋亡的影响及机制

摘要：

目的：观察多西他赛联合BEZ235不同作用方式对Kras基因突变的A549细胞凋亡的影响，探讨其作用机制。方法体外培养Kras基因突变的人肺腺癌A549细胞，采用不同浓度多西他赛（2．5、5、10、20、40μg／L）和BEZ235（1．25、2．5、5、10、20μmol／L）干预24、48、72 h；MTT法检测细胞增殖抑制率，确定BEZ235的最佳干预浓度为17．5μmol／L、多西他赛的最佳干预浓度为15．3μg／L，二者最佳干预时间均为48 h。另取人肺腺癌A549细胞，随机分为对照组（耐药组）、多西他赛单药组、BEZ235单药组、BEZ235同步多西他赛组（两药同时应用）、多西他赛序贯BEZ235组（给予多西他赛24 h改用BEZ23524 h）、BEZ235序贯多西他赛组（给予BEZ23524 h改用多西他赛24 h），均给予最佳干预时间及最佳干预浓度，采用流式细胞术检测各组细胞凋亡率，Western blotting法检测pAKT、pERK蛋白表达。结果对照组、多西他赛单药组、BEZ235单药组、BEZ235同步多西他赛组、多西他赛序贯BEZ235组、BEZ235序贯多西他赛组A549细胞凋亡率逐渐升高（P均＜0．05），pAKT蛋白相对表达量逐渐降低（P均＜0．05）。 BEZ235单药组pERK蛋白相对表达量与对照组比较差异无统计学意义（P＞0．05），但均高于其他各组（P均＜0．05）。结论多西他赛和BEZ235不同联合作用方式作用下均可促进Kras基因突变的A549细胞凋亡，以BEZ235序贯多西他赛效果最好；降低pAKT及pERK表达，协同抑制PI3K／AKT／mTOR和Raf／MEK／ERK通路可能是其作用机制。

关键词：肺癌、多西他赛、BEZ235、Kras基因、A549细胞

所属期刊栏目：56

分类号：R734.2(肿瘤学)

在线出版日期：2016-08-08（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页数：共3页

页码：37-39