NS-398对人结肠癌 HCT-8细胞增殖、凋亡的影响及机制

摘要：

目的：观察Cox-2选择性抑制剂NS-398对人结肠癌细胞株HCT-8增殖及凋亡的影响，并探讨其机制。方法取对数生长期的 HCT-8细胞，加入终浓度为0、10、20、40、80、160μmol／L 的 NS-398进行干预，采用 CCK-8法测定 NS-398对人结肠癌 HCT-8细胞的抑制率；采用流式细胞术（FCM）检测细胞凋亡率，Hoechst 33342染色观察凋亡细胞核形态；0、40、80、160μmol／L 的 NS-398作用癌细胞24 h 后，免疫细胞化学法检测癌细胞 Cox-2、Survivin蛋白表达；ELISA 法检测 NS-398作用前后培养液中 PGE2含量；酶标仪检测 Caspase-3／7的活性。结果NS-398作用后结肠癌 HCT-8细胞增殖受到抑制，抑制作用呈时间、浓度依赖性，40、80、160μmol／L 的 NS-398作用后细胞生长抑制率比较差异有统计学意义（P 均＜0．05）；FCM结果显示，40、80、160μmol／L 的 NS-398作用24 h 后，细胞凋亡率分别为12％、17％及26％，且呈剂量依赖性；Hoechst 33342染色显示，随着 NS-398浓度的增加，核呈致密浓染状，荧光强度增加，细胞凋亡增加。40、80、160μmol／L 的 NS-398作用24 h 后，癌细胞 Cox-2、Survivin 蛋白表达较0μmol／L 的 NS-398显著减少，细胞培养上清液中 PGE2含量较0μmol／L 的 NS-398明显下降；同时随 NS-398浓度的增加，Caspase-3／7活性上调，呈剂量－效应关系。结论NS-398可抑制人结肠癌 HCT-8细胞增殖，诱导细胞凋亡，其机制可能与抑制 Cox-2和 Survivin 蛋白表达、上调 Caspase-3／7活性及抑制 PGE2生成有关。

关键词：结肠癌、Cox-2选择性抑制剂、细胞凋亡、Survivin蛋白、Caspase-3/7

所属期刊栏目：56

分类号：R979.1;R735.35(药品)

资助基金：河北省高等学校科学技术研究重点项目ZD20131004。

在线出版日期：2016-07-29（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页数：共5页

页码：8-12