大黄游离蒽醌对重症急性胰腺炎大鼠肠道免疫功能的影响及其作用机制
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10.3969/j.issn.1002-266X.2016.24.004

大黄游离蒽醌对重症急性胰腺炎大鼠肠道免疫功能的影响及其作用机制

引用
目的:观察大黄游离蒽醌对重症急性胰腺炎( SAP)大鼠肠道免疫功能的影响,并探讨其作用机制。方法将24只健康雄性SD大鼠随机分为假手术组、模型组、大黄游离蒽醌组及生大黄水煎液组,每组6只。模型组、大黄游离蒽醌组及生大黄水煎液组经胰胆管逆行注射牛磺胆酸钠制作SAP模型,假手术组经胰胆管逆行注射等量灭菌生理盐水。大黄游离蒽醌组、生大黄水煎液组建模前12 h及建模2 h分别给予大黄游离蒽醌200 mg/kg和生大黄水煎液6.6 g/kg灌胃,假手术组、模型组不予处理。建模24 h,取各组肠系膜淋巴结(MLN),采用HE染色法观察MLN组织病理形态变化,ELISA法检测MLN组织匀浆上清液TNF-α、IL-1,免疫荧光法检测核苷酸结合寡聚化结构域样模式识别受体(NLRP3)、凋亡相关斑点样蛋白(ASC)表达,流式细胞仪检测CD4+、CD4+CD25+Foxp3+细胞及Th1、Th2细胞数量,计算Treg比例、Th1/Th2。结果与假手术组比较,模型组淋巴小结增大,皮质区增厚,皮质区淋巴小结数量增加;与模型组比较,大黄游离蒽醌组、生大黄水煎液组皮质区淋巴小结数量少、体积小;大黄游离蒽醌组、生大黄水煎液组淋巴小结大小相当。 TNF-α、IL-1和NLRP3、ASC水平:模型组明显高于假手术组( P<0.05),游离蒽醌组及生大黄组明显低于模型组(P<0.05)。 CD4+CD25+Foxp3+、CD4+、Treg比例:模型组明显高于假手术组(P均<0.05),除大黄游黄蒽醌组CD4+外,大黄游离蒽醌组、生大黄水煎液组均明显低于模型组(P均<0.05)。 Th1、Th2及Th1/Th2:模型组Th1、Th1/Th2均高于假手术组(P均<0.05),Th2低于假手术组(P<0.05);大黄游离蒽醌组、生大黄水煎液组Th1、Th1/Th2较模型组均明显降低(P均<0.05),而Th2较模型组明显升高(P<0.05)。大黄游离蒽醌组、生大黄水煎液组上述各检测指标比较差异均无统计学意义( P均>0.05)。结论大黄游离蒽醌能减轻SAP大鼠肠道的免疫炎性反应,其效果与生大黄水煎液相当;其机制可能是通过抑制炎性小体的表达和调节Th1/Th2失衡,干预SAP早期的免疫过激反应,继而调节机体的免疫平衡。

急性胰腺炎、肠道免疫、大黄游离蒽醌、大鼠

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R285.5(中药学)

国家自然科学基金资助项目81102868。

2016-07-11(万方平台首次上网日期,不代表论文的发表时间)

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37-1156/R

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