Epac1对大鼠内脏高敏感的调控作用及其机制

摘要：

目的：探讨环磷酸腺苷活化交换蛋白1（ Epac1）对大鼠内脏高敏感的调控作用及其机制。方法选择雄性SD大鼠45只，随机分为对照组、模型组、CE3F4组、每组15只。模型组、CE3F4组建立内脏高敏感模型，对照组不建模。标准环境下饲养至出生后第8周，对照组、模型组鞘内注射生理盐水25μL，CE3F4组鞘内注射0．2 nmol／μL CE3 F4溶液25μL。鞘内注射第4天采用球囊扩张法扩张结直肠，分别于20、40、60、80 mmHg压力下行腹壁收缩反射（ AWR）评分，同时测量疼痛感觉阈值、最大容量感觉阈值时的压力。应用qRT-PCR及蛋白印迹法检测支配结肠的L5～S1节段背根神经节（ DRG） Epac1、蛋白激酶C（ PKC）εmRNA和蛋白表达。结果与对照组比较，模型组40、60、80 mmHg压力时AWR评分升高，疼痛感觉阈值与最大容量感觉阈值时的压力下降（P均＜0．05），提示成功建立内脏高敏感模型。与模型组比较，CE3F4组在40、60 mmHg压力时AWR评分显著下降（P均＜0．05）。模型组在疼痛感觉阈值、最大容量感觉阈值时的压力较对照组明显降低（ P均＜0．05），而CE3 F4组较模型组明显升高（P均＜0．05）。与对照组比较，模型组DRG的Epac1、PKCεmRNA和蛋白表达均显著升高（P均＜0．05）。与模型组比较，CE3F4组Epac1 mRNA和蛋白表达无明显变化（P均＞0．05），但PKCεmRNA和蛋白表达显著降低（P均＜0．05）。结论 Epac1可能参与大鼠内脏高敏感的调控，其机制与下游PKCε活化有关。

关键词：肠易激综合征、内脏高敏感、环磷酸腺苷活化交换蛋白1、蛋白激酶Cε、大鼠

所属期刊栏目：56

分类号：R574.4(消化系及腹部疾病)

资助基金：国家自然科学基金资助项目青年科学基金项目81200275；山东省自然科学基金资助项目ZR2012HL20。

在线出版日期：2016-07-11（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页数：共4页

页码：9-12