mi RN A-455在小鼠心室重构中的作用及机制探讨

摘要：

目的：探讨 microRNAs-455（miR-455）在心室重构中的作用及其机制。方法选择小鼠18只，分为miR-455组、GFP组及假手术组各6只。miR-455组、GFP组均行升主动脉缩窄术，术后4周即进展为心室重构模型。假手术组术中仅游离主动脉弓但不结扎。miR-455组于术后第1、8、15、22天尾静脉注射包被miR-455的腺病毒0．1 mL，GFP组及假手术组于同时点尾静脉注射包被GFP的腺病毒0．1 mL。术后4周造模成功，应用心脏超声检查测量各组左心室舒张期内径（LVIDd）、左心室舒张末容积（LVEDV）、左心室舒张期前壁厚度（LVAWd）、左心室射血分数（EF）。处死各组大鼠取心室肌行HE及Masson染色，观察心肌病理改变。采用qRT-PCR法检测各组心肌组织心肌肥厚基因[包括心房钠尿因子（ANF）、骨骼肌肌动蛋白1（ACTA1）、β肌球蛋白重链]及心肌纤维化基因[包括转化生长因子β1（TGF-β1）、结缔组织生长因子（CTGF）]表达。采用Western blot法检测各组心肌细胞中凋亡蛋白Bax及抗凋亡蛋白Bcl-2蛋白的表达。采用TUNEL染色法检测各组心肌细胞凋亡情况，计算凋亡指数。结果与假手术组相比，GFP组LVIDd增加、LVEDV增加、LVAWd增厚、EF降低（P＜0．01或0．05）；与GFP组相比，miR-455组LVIDd降低、LVEDV降低、LVAWd增厚、EF增加（P＜0．01或0．05）。GFP组心肌组织呈心肌肥厚、心肌纤维化病理改变，miR-455组较GFP组心肌肥厚、心肌纤维化病理改变明显减轻。GFP组各心肌肥厚基因及心肌纤维化基因mRNA表达均高于假手术组，miR-455组各心肌肥厚基因及心肌纤维化基因mRNA表达均低于GFP组（P＜0．01或0．05）。与假手术组相比，GFP组Bax表达增加、Bcl-2表达降低、心肌细胞凋亡指数增高（P＜0．01或0．05）；与GFP组相比，miR-455组Bax表达降低、Bcl-2表达增加、心肌细胞凋亡指数降低（P＜0．01或0．05）。结论 miR-455具有抑制心室重构、改善心功能的作用，可能与其抑制心肌肥厚、心肌纤维化、心肌细胞凋亡有关。

关键词：miR-455、心室重构、心肌肥厚、心肌纤维化、细胞凋亡、小鼠

所属期刊栏目：56

分类号：R542.2;R544.1(心脏、血管（循环系）疾病)

在线出版日期：2016-06-17（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页数：共3页

页码：39-41