替莫唑胺耐药细胞系 SHG-44／TR 生物学特征及其耐药机制

摘要：

目的：探讨对替莫唑胺耐药的人胶质瘤细胞系SHG-44／TR的生物学特征及耐药机制。方法通过体外分阶段剂量递增诱导法使人脑胶质瘤细胞系SHG-44对替莫唑胺产生耐药性，建立耐药细胞系SHG-44／TR。采用细胞集落形成试验和噻唑蓝比色法检测SHG-44／TR增殖情况、耐药性及耐药指数；采用Western -blotting法检测耐药蛋白O6-甲基鸟嘌呤-DNA甲基转移酶（MGMT）及人类错配修复蛋白2（hMSH2）表达变化；流式细胞仪检测SHG-44／TR细胞周期变化。结果历时8个月成功建立了对替莫唑胺耐药的人胶质瘤细胞 SHG-44／TR。与SHG-44比较，SHG-44／TR对替莫唑胺的耐受程度差异有统计学意义（P＜0．05）；SHG-44／TR没有细胞周期阻滞现象；SHG-44／TR较亲本细胞MGMT蛋白表达无变化，hMSH2表达差异有统计学意义（P＜0．05）。结论耐替莫唑胺胶质瘤细胞系SHG-44／TR hMSH2表达降低，其耐药机制可能为DNA错配修复缺失。

关键词：替莫唑胺、耐药机制、脑胶质瘤、错配修复、O6-甲基鸟嘌呤-DNA甲基转移酶

分类号：R739.41(肿瘤学)

资助基金：“十二五”重大新药创制科技重大专项课题2013 ZX09303001；国家自然科学基金项目81402481；天津卫生局科技基金项目2014KZ085。

在线出版日期：2016-03-25（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页数：共4页

页码：19-22