急性低压缺氧脑损伤大鼠脑组织海马区HIF-1α时序性变化及意义

摘要：

目的：观察急性低压缺氧大鼠脑组织海马区缺氧诱导因子1α( HIF-1α)表达的时序性变化,探讨其与缺氧性脑损伤的关系。方法将100只成年雄性SD大鼠随机分为常氧对照组、低压缺氧6 h组、低压缺氧12 h组、低压缺氧18 h组和低压缺氧24 h组,每组20只。各低压缺氧组置于低压氧舱模拟海拔7000 m高原环境。采用HE染色法观察各组脑组织海马区形态学改变,检测脑组织含水量,一氧化氮合酶( NOS)活性及NO含量,反转录聚合酶链反应( RT-PCR)检测HIF-1α mRNA,免疫荧光化学染色法定位HIF-1α蛋白。结果①与常氧对照组比较,各低压缺氧组脑组织海马区神经细胞均有不同程度的水肿、坏死或凋亡,细胞质不规则红染,核仁碎裂或消失,且海马各区损伤程度不同,以 CA1区最为严重；②与常氧对照组比较,各低压缺氧组脑组织含水量均显著上升(P均<0.01),且随缺氧时间的延长呈递增趋势；③与常氧对照组比较,各低压缺氧组脑组织NOS活性均显著升高(P均<0.01)；除低压缺氧6 h组外,其余各组脑组织NO含量均随缺氧时间的延长而显著增加(P均<0.01)；④常氧对照组中未检测到HIF-1αmRNA表达,各低压缺氧组HIF-1αmRNA相对表达均显著增加,且具有时间依赖性(P<0.01或<0.05)；常氧对照组脑组织海马各区均未见HIF-1α蛋白阳性标记的绿色荧光,低压缺氧损伤后先在部分神经细胞胞质中出现微弱荧光信号,随着缺氧时间的延长荧光强度逐渐增强,并明显呈向胞核聚集的趋势。结论急性低压缺氧可导致脑含水量升高,引发脑水肿,且损伤程度随缺氧时间的延长而加重；HIF-1α的应激性表达对急性低压缺氧性脑损伤有保护性调控作用。

关键词：脑损伤、低压缺氧性、一氧化氮、一氧化氮合酶、脑水肿、缺氧诱导因子1α、大鼠

分类号：R742(神经病学与精神病学)

资助基金：国家自然科学基金资助项目81471823;天津市重点基金资助项目12JCZDJC34700。

在线出版日期：2016-03-25（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页数：共4页

页码：8-11