10.3969/j.issn.1002-266X.2015.45.005
Src 激酶抑制剂 ZD6474 对乳腺癌 MCF-7细胞增殖的影响及机制
目的 探讨Src激酶抑制剂ZD6474对乳腺癌MCF-7细胞增殖的影响及机制. 方法 取对数生长期的MCF-7细胞,分别加入1 ×10 -6 mol/L、1 ×10 -5 mol/L、1 ×10 -4 mol/L、1 ×10 -3 mol/L、1 ×10 -2 mol/L的Src激酶抑制剂ZD6474. 采用MTT法测算细胞增殖抑制率. 采用Transwell法检测MCF-7细胞体外侵袭能力. 采用Western blotting法检测E-钙黏素(E-cadherin)及β-连环蛋白(β-catenin)蛋白表达. 采用报告基因技术检测Snail启动子的转录活性. 采用real-time PCR法检测E-cadherin 和β-catenin mRNA表达. 结果 ZD6474 作用浓度为1 ×10 -5 mol/L和1 ×10 -4 mol/L时,细胞增殖抑制率分别为12 .2%和27 .5%. MCF-7细胞经ZD6474处理后,体外侵袭能力明显下降,1 ×10 -6 mol /L、1 ×10 -5 mol/L、1 ×10 -4 mol/L、1 ×10 -3 mol/L、1 ×10 -2 mol /LZD6474作用MCF-7细胞体外侵袭能力分别为8.3%、14.2%、32.6%、51.4%、76.5%. Src激酶抑制剂作用后E-cadherin mRNA和蛋白表达上调,β-catenin mRNA和蛋白表达及Snail启动子转录活性下调. 结论 Src蛋白激酶抑制剂ZD6474可抑制乳腺癌细胞增殖,其机制可能通过上调E-caherin表达,下调β-catenin表达,减弱Snail启动子转录活性,从而抑制乳腺癌细胞的侵袭和转移.
乳腺癌、Src激酶抑制剂、细胞增殖
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R737.9(肿瘤学)
河北省卫生厅科研基金项目ZD20140114
2016-01-11(万方平台首次上网日期,不代表论文的发表时间)
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