西格列汀对2型糖尿病小鼠胰岛β细胞自噬相关因子表达的影响

摘要：

目的：观察西格列汀对2型糖尿病小鼠胰岛β细胞自噬相关因子Atg3、Atg12与Beclin1表达的影响，探讨其治疗机制。方法将30只9周龄雄性db／db小鼠随机平均分为2组，DT组灌胃给予西格列汀（80 mg／kg）， DC组给予等量饮用水，每日给药1次，治疗5周。测定血糖、血清胰岛素与组织胰岛素水平；免疫荧光技术观察胰岛形态结构；实时荧光定量PCR法分析胰岛β细胞Atg3、Atg12与Beclin1 mRNA的表达；免疫组织化学方法测定胰岛β细胞Beclin1蛋白表达；并盒分析胰岛β细胞Caspase3活性改变。结果西格列汀治疗5周后，与DC组比较， DT组小鼠血糖降低（P＜0．01），血清胰岛素及组织胰岛素水平增加（P均＜0．01）。 DC组小鼠胰岛α细胞散布于胰岛中，所占比例大；DT组小鼠胰岛β细胞居于胰岛中央部，所占比例大。与DC组相比，DT组小鼠胰岛β细胞Caspase 3活性及Atg12、Atg3、Beclin1 mRNA相对表达降低（P均＜0．01），Beclin1蛋白表达减少（P＜0．01）。结论西格列汀通过下调2型糖尿病小鼠胰岛β细胞自噬相关因子Atg12、Atg3与Beclin1的表达，抑制胰岛β细胞凋亡，改善胰岛的结构与β细胞功能。

关键词：糖尿病、西格列汀、胰岛细胞、细胞凋亡、自噬相关因子、含半胱氨酸的天冬氨酸蛋白水解酶

分类号：R587.1(内分泌腺疾病及代谢病)

资助基金：国家自然科学基金资助项目81371896。

在线出版日期：2015-07-02（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页数：共4页

页码：14-17