荷载HO-1基因的脑靶向纳米粒对缺血性脑病大鼠海马神经元的保护作用

摘要：

目的：探讨荷载血红素加氧酶-1（ HO-1）基因的乳铁蛋白与聚乙二醇修饰的阳离子壳聚糖（ Lf-PEG-QMC）纳米粒对缺血性脑病大鼠海马神经元的保护作用。方法将24只SD大鼠随机分为假手术组、缺血性脑病组、缺血性脑病＋HO-1基因组（纯基因组）、缺血性脑病＋荷载HO-1基因的Lf-PEG-QMC纳米粒干预组（纳米粒组），每组各6只。缺血性脑病组、纯基因组、纳米粒组采用四动脉阻塞法制备缺血性脑病模型，假手术组仅分离而不结扎双侧颈总动脉。缺血性脑病组于缺血15 min后松开血管夹进行再灌注；纯基因组缺血15 min后再灌注时由尾静脉注射HO-1基因质粒20μg/kg；纳米粒组缺血15 min后再灌注时由尾静脉注射荷载HO-1基因的Lf-PEG-QMC纳米粒（按基因剂量为20μg/kg给药）；假手术组不行再灌注操作。再灌注后第5天将各组大鼠麻醉后取脑组织制作切片，采用HE染色法在倒置显微镜下（×400）检测海马CA1区神经元存活数量，计算神经元存活率。结果假手术组、缺血性脑病组、纯基因组、纳米粒组神经元存活率分别为100％、11．0％、16．6％、57．6％，缺血性脑病组、纯基因组与纳米粒组神经元存活率均低于假手术组（P＜0．05），纳米粒组神经元存活率高于缺血性脑病组及纯基因组（ P＜0．05），纯基因组与缺血性脑病组相比无统计学差异。结论 Lf-PEG-QMC纳米粒能有效携带HO-1基因跨越BBB并在脑组织中表达，有助于HO-1发挥对缺血性脑病海马神经元的保护作用。

关键词：纳米粒、血红素氧化酶-1、药物载体、基因治疗、脑缺血

分类号：R743.3(神经病学与精神病学)

资助基金：国家自然科学基金资助项目81102381，31100762；江苏省高校自然科学研究资助项目11KJB310013，13KJB310021；徐州医学院院长基金资助项目2012KJZ06。

在线出版日期：2014-12-05（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页数：共4页

页码：23-25,26