阿司匹林、氯吡格雷、西洛他唑抗血栓形成作用及其机制的研究

摘要：

目的：观察常用抗血小板药物阿司匹林、氯吡格雷、西洛他唑的抗血栓形成作用，并探讨其机制。方法将70只SD大鼠随机分成7组各10只，其中对照组不做特殊处理；模型组、阿司匹林组、氯吡格雷组、西洛他唑组、三联组均制备冠状动脉微栓塞模型，建模成功后分别灌服安慰剂、阿司匹林、氯吡格雷、西洛他唑及阿司匹林＋氯吡格雷＋西洛他唑，连续7d；假手术组在冠状动脉微栓塞模型制作中以生理盐水代替血栓微粒注入左心室，术后灌服安慰剂。实验期间各组均经腹主动脉取血，用自动血凝分析仪分别测定凝血参数凝血酶原时间（ PT）、活化部分凝血活酶时间（APTT）和凝血酶时间（TT），采用血小板聚集率检测仪在6μmol/L的腺苷二磷酸（ADP）诱导下测量最大血小板聚集率，采用ELISA法测定环腺苷酸（cAMP）、血栓素A2（TXA2）和Ⅲ型磷酸二酯酶（PDEⅢ）水平；实验结束后，将各组大鼠仰卧固定消毒、麻醉，采用左颈外静脉、右颈总动脉置入聚乙烯管法检测血栓形成抑制率。结果与模型组比较，4个用药组PT、APTT及TT均明显延长，血小板聚集率明显降低，血栓形成抑制率显著升高，血浆cAMP显著升高、TXA2及PDEⅢ显著降低，尤以三联组为著（P均＜0．01）。实验第3～7天假手术组、阿司匹林组、氯吡格雷组和三联组上述凝血参数均无统计学差异。结论阿司匹林、氯吡格雷、西诺他唑均可抑制血栓形成，三者联用具有协同增效作用；主要作用机制包括减少血小板聚集、上调血浆cAMP及下调TXA2及PDEⅢ水平。

关键词：抗血小板药物、血栓形成、阿司匹林、氯吡格雷、西洛他唑

分类号：R972(药品)

资助基金：山东省自然科学基金资助项目ZR2011HM019。

在线出版日期：2014-12-05（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页数：共3页

页码：14-16