TERT 基因转染的 BMSCs 对血管性痴呆大鼠认知功能影响的分子机制研究

摘要：

目的：研究端粒酶逆转录酶（TERT）基因转染的骨髓基质干细胞（BMSCs）对血管性痴呆（VD）大鼠学习记忆功能的恢复及其对海马CA1区突触可塑性影响的分子机制。方法经大鼠股骨及胫骨分离并鉴定BMSCs，构建反转录病毒pLXSN-TERT重组子并转染BMSCs，软琼脂克隆形成实验检测体外培养的TERT-BMSCs的成瘤性。将36只雄性Wistar大鼠随机分为正常对照组、痴呆模型组、BMSCs组和TERT-BMSCs组。采用双侧颈总动脉永久性结扎方法制作VD大鼠模型，Morris水迷宫测试法检测各组学习记忆能力，透射电镜观察海马CA1区超微结构变化；免疫组织化学方法观察海马CA1区BDNF、NMDAR1、SYN蛋白表达。结果 Morris水迷宫测试及透射电镜观察均显示，BMSCs组、TERT-BMSCs组较痴呆模型组学习记忆能力、海马CA1区超微结构明显改善（P均＜0．05），且TERT-BMSCs组比BMSCs组改善更为明显（P均＜0．05）。 BMSCs组、TERT-BMSCs组BDNF、NMDAR1、SYN蛋白阳性细胞着色的平均灰度值比痴呆模型组增高（P均＜0．05），且TERT-BMSCs组比BMSCs组增高更为显著（P均＜0．05）。结论 TERT基因转染的BMSCs比普通BM-SCs对VD的康复治疗作用更为显著，其分子机制可能与增加大鼠海马CA1区BDNF、NMDAR1和SYN的表达，影响了突触可塑性有关。

关键词：痴呆、血管性、端粒酶、骨髓基质干细胞、突触可塑性、大鼠

分类号：R741(神经病学与精神病学)

资助基金：国家自然科学基金项目81100805；天津市高校科技发展计划基金20080107；基因工程教育部重点实验室基金201302。

在线出版日期：2014-06-11（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

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