SKI-Ⅱ增敏顺铂对SGC7901/DDP细胞周期的阻滞作用研究

摘要：

目的 探讨神经鞘鞍醇激酶1(Sphk1)抑制剂SKI-Ⅱ增敏顺铂(DDP)对SGC7901/DDP细胞周期的阻滞作用,并探讨其可能作用机制.方法 将人胃腺癌耐DDP细胞株SGC7901/DDP进行体外培养后,分对照组、DDP组(DDP 2.50 mg/L)、SKI-Ⅱa组(SKI-Ⅱ 1.25 μmoL/L)、SKI-Ⅱb组(SKI-Ⅱ 10.00 μmoL/L)、SKI-Ⅱc组(SKI-Ⅱ 1.25 μmoL/L+ DDP 2.50 mg/L)、SKI-Ⅱd组(SKI-Ⅱ 10.00μmoL/L+ DDP 2.50 mg/L)进行实验.采用MTT、流式细胞技术检测各组细胞生长、周期阻滞情况；免疫组化染色、Western blot法检测细胞Sphk1、P-gp、p27蛋白表达；并分析Sphk1与P-gp、p27蛋白的相关性.结果 DDP组、SKI-Ⅱa组对细胞生长、细胞周期无影响；与对照组比较,SKI-Ⅱc组可抑制细胞生长,使停滞于G0/G1的细胞增加、S期细胞降低(P＜0.05).与对照组比较,DDP组的Sphk1、P-gp、p27蛋白阳性表达率无统计学差异,SKI-Ⅱa组p27蛋白阳性表达率升高(P＜0.05).Pearson相关分析显示,Sphk1与P-gp呈正相关(r=0.550,P＜0.01),与p27呈负相关(r=-0.663,P＜0.01).Western blot检测显示,DDP组未见明显改变,SKI-Ⅱb组、SKI-Ⅱd组的Sphk1、P-gp表达减弱,p27表达增强.结论 SKI-Ⅱ可通过抑制Sphk1蛋白下调P-gp蛋白、上调p27蛋白表达,增敏DDP对SGC7901/DDP细胞的周期阻滞作用.

关键词：胃肿瘤、神经鞘鞍醇激酶、SKI-Ⅱ、P-gp、p27

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分类号：R735.2(肿瘤学)

资助基金：江苏省卫生厅指导性科研课题Z201016;江苏省"六大人才高峰"第七批高层次人才项目资助032

在线出版日期：2013-07-24（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页数：共3页

页码：20-22