动脉导管未闭的药物治疗进展

摘要：

@@动脉导管为胎儿时期降主动脉和肺动脉之间的正常通道，正常新生儿出生后10～15小时，由于动脉导管管壁肌层收缩，管腔在功能上消失，达到功能性关闭；3个月内进行性纤维化形成纤维索，完成解剖学上的重构，使管腔永久性闭合，达到解剖学上的关闭。如关闭机制异常使导管延迟关闭，即为动脉导管未闭。其诊断的主要依据为临床表现（呼吸困难、持续性杂音、心前区搏动弥散、心脏扩大、肺充血）和超声心动图改变（左向右分流）。
该病在新生儿先天性心脏畸形中多见，尤多见于早产儿。患儿动脉导管不能形成解剖学上的永久性闭合。初期导管壁肌层收缩引起局部缺氧，是启动下一步解剖学重构的基础，而早产儿需要更强的导管收缩力才能达到与足月儿同等缺氧程度，这种抗缺氧能力随胎龄的减少而增加，而且早产儿功能上闭合的导管也较容易重新开放［1］。内科治疗动脉导管未闭的传统药物是消炎痛，近10年来布洛芬亦广泛用于临床。现将药物治疗动脉导管未闭的研究进展概述如下。
1 消炎痛
消炎痛是前列腺素合成抑制剂，能有效抑制机体合成前列腺素，降低血中前列腺素水平，促进动脉导管弹力层平滑肌收缩，同时提高肺动脉压，减少主—肺动脉间压差及分流，促进动脉导管闭合。
1.1 治疗方法及疗效 LoLY等［2］对41例早产儿（平均胎龄29.7周，平均出生体重1322g）给予消炎痛口服治疗，动脉导管闭合率为71％。其认为，当缺乏静脉剂型或经济困难时可选用口服给药的方法。静脉注射消炎痛治疗动脉导管未闭于1994年12月获得正式批准［3］，是目前广泛采用的方法，主要用法为：①小剂量持续治疗：出生后给予消炎痛0.004mg／（kg*h），至动脉导管关闭，能显著降低动脉导管未闭发生率，且无明显副作用［4］。②短期治疗：消炎痛0.2mg／kg，共3次，间隔12小时，主要用于伴有呼吸窘迫综合征、胎龄小于33周的早产儿；关闭率为70％［5、6］。③标准剂量短期治疗：消炎痛首次剂量0.2mg／kg，后改为0.1mg／kg，共3次，每次间隔24小时；动脉导管关闭率为60％［7］。④长期治疗：消炎痛0.1mg／kg，共7次，每次间隔24小时。目前对该方法治疗的结论不一。Leonhardt等［8］认为，对出生体重大于1000g者，该方法较短期治疗更为安全有效（关闭率为85％），体重小于1000g（关闭率为25％）或伴有严重的肺部疾病者不应用此法；而Tammela等［7］认为，尽管短期治疗的早期关闭率高，但持久的关闭率无差别，短期治疗存在高复发率，小剂量长期治疗与标准剂量短期治疗相比无明显优点。
1.2 副作用文献报道，口服消炎痛的患儿中有5％发生回肠穿孔［2］。静脉应用消炎痛能降低肾脏、肠系膜和大脑的血流速度［1、3］（由阻力血管的直接收缩引起），首次给予消炎痛前后脑血流量、脑氧运输即有显著性差异,给药24小时后显著下降［9］；用药30分钟肠系膜和肾血流速度明显降低，120分钟仍不能恢复正常；用药第1、2、3天尿量明显下降，最低达1.7ml／（kg*h），同时血清肌酐明显增加，至第7天恢复正常［1］。此外，消炎痛能一过性抑制胎儿活动，使其安静的时间增多［10］。副作用的发生与出生体重密切相关，体重1000g以上者副作用的发生率（4％）明显低于1000g以下者（83％）［8］。小剂量、短期治疗可减少少尿和坏死性小肠、结肠炎的发生［4、7、11］。

机标关键词：动脉导管未闭、药物、消炎痛、短期治疗、早产儿、前列腺素合成抑制剂、解剖学、副作用、出生体重、收缩、方法、闭合、小剂量、肺动脉、血流速度、标准剂量、先天性心脏畸形、永久性、新生儿、胎龄

所属期刊栏目：41

分类号：R54(心脏、血管（循环系）疾病)

在线出版日期：2004-01-08（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页数：共2页

页码：55-46