拉米夫定治疗慢性乙肝、乙肝肝硬变后血清乙肝病毒标志物的变化

摘要：

近年来,新一代核苷类抗病毒药物拉米夫定(贺普丁)等的临床应用,是慢性乙型肝炎治疗学上的重要进步.我们应用该药治疗慢性乙肝和乙肝肝硬变,取得了较好疗效.现将拉米夫定治疗慢性乙肝和乙肝肝硬变患者血清乙肝病毒(HBV)标志物的变化情况报告如下.
资料与方法:52例慢性HBV感染患者,均有ALT升高,HBVDNA阳性;HBeAg(+)42例,HBeAg(-)10例.其中慢性乙肝组33例,活动型乙肝肝硬变组19例.均服用拉米夫定100mg(体重＜70kg者)或150mg(体重≥70kg者),每日1次.治疗时间均超过24周,36周以上者慢性乙肝17例、乙肝肝硬变10例;48周以上者慢性乙肝和乙肝肝硬变各5例.于治疗前和治疗过程中分别进行肝功能、HBVDNA定量(美国PE公司产5700型荧光定量核酸分析仪)、HBVM定量(美国Abbott公司产IMx型抗原抗体定量分析仪和Abbott公司原装试剂)测定.
结果:①治疗24周时,慢性乙肝和乙肝肝硬变患者血清HBVDNA的阴转率分别达97.0%(32/33)和94.7%(18/19),HBeAg(+)和HBeAg(-)患者分别达95.2%(40/42)和100%(10/10).治疗36和48周时,4例HBVDNA阴转后复升,均为治疗前HBeAg(+)者.②治疗24周时,慢性乙肝和乙肝肝硬变患者的血清HBeAg/抗-HBe转化率分别达46.7%(14/30)和33.3%(4/12).在HBVDNA复发的4例中,有3例出现HBeAg复升.③拉米夫定治疗前ALT升高＜2倍正常上限值(ULN)的慢性乙肝和乙肝肝硬变患者,治疗24周时HBeAg/抗-HBe的血清转化率分别为0(0/4)和16.7%(1/6);ALT升高2～5倍ULN者,转化率分别为46.7%(7/15)和50.0%(3/6);ALT升高＞5倍ULN的慢性乙肝者,为63.6%(7/11).42例HBeAg(+)的慢性乙肝和乙肝肝硬变患者,在治疗4周时其HBeAg定量值降低超过50%者,则24周时HBeAg/抗-HBe血清转化率为63.0%(17/27);降低不足50%者,仅为6.7%(1/15). 讨论:拉米夫定通过抑制HBVDNA聚合酶(DNA-P)的活性,阻断病毒的逆转录过程,起到抑制HBV复制作用.现经国内外数千例患者的临床验证,发现该药可使血清HBVDNA迅速下降至可测水平以下,但过早停药可出现HBVDNA反跳,造成病情的复发,长期应用易产生耐药.有报道,慢性乙肝患者应用拉米夫定后出现肝功复常、HBVDNA阴转,若同时出现HBeAg/抗-HBe的血清转化,再继续服用3～6个月,停药后则很少出现病情复发,故HBeAg/抗-HBe的血清转化是判断该药疗效和决定是否停药的重要指标.
本研究表明:①拉米夫定对慢性乙肝和乙肝肝硬变HBV复制具有显著的抑制作用,并对HBeAg(-)者同样有效.②可促进慢性乙肝和乙肝肝硬变患者的HBeAg消失和HBeAg/抗-HBe血清转化.③治疗前ALT升高＞2倍ULN和治疗4周时HBeAg定量值降低超过50%者,其HBeAg/抗-HBe的血清转化率高,在选择拉米夫定治疗时应考虑此影响因素.④拉米夫定治疗36周以上时可出现HBV耐药,导致HBV-DNA阳转和复升,同时多伴有HBeAg复升,故在治疗过程中应注意耐药情况的发生.

机标关键词：拉米夫定治疗、治疗慢性乙肝、肝硬变、患者血清、病毒标志物、转化率、定量值、治疗过程、应用、停药、耐药、慢性乙型肝炎、复发、资料与方法、抗病毒药物、核酸分析仪、定量分析仪、治疗时间、抑制作用、影响因素

所属期刊栏目：40

分类号：R512.62(传染病)

在线出版日期：2004-01-08（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

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