人胶质细胞源性神经营养因子在肌萎缩性脊髓侧索硬化症小鼠模型基因治疗中的作用
目的 探讨人胶质细胞源性神经营养因子(GDNF)基因治疗在肌萎缩性脊髓侧索硬化症(ALS)中的作用.方法 ALS小鼠随机分成AdCMV1acz对照组和AdCMVgdnf治疗组各12只.第9周肌肉注射AdCMVgdnf或AdCMVlacz病毒.第10周测试运动能力,并记录发病时间和生存时间.利用ELISA和免疫组织化学检测骨骼肌肉和脊髓中GDNF的表达,对脊髓运动神经元细胞数目和腓肠肌质量变化进行定量分析.结果 ①AdCMVgdnf治疗组ALS小鼠注射部位肌肉中GDNF水平为(6589.0±325.0)pg/mg,而对照组为(75.3±18.9)pg/mg,治疗组高于对照组近100倍(P＜0.01).②对照组的腓肠肌质量为(88.6±14.5)mg,治疗组为(174.9±18.7)mg,差异有统计学意义(P＜0.01).③治疗组脊髓运动神经元细胞中GDNF较对照组明显增加,并且神经元细胞数目也明显增加(P＜0.01).④与对照组的发病时间(96.2±5.8)d比较,治疗组为(123.0±6.9)d,差异有统计学意义(P＜0.01).与对照组生存期(127.3±4.6)d比较,治疗组为(155.2士4.1)d,差异有统计学意义(P＜0.01).结论 AdCMVgdnf基因治疗对ALS小鼠脊髓运动神经元有保护作用,缓解肌肉萎缩,改善神经运动功能,延缓疾病的发生和延长生存期.
肌萎缩性脊髓侧索硬化症、基因治疗、胶质细胞源性神经营养因子、腺病毒、运动神经元
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R743.33(神经病学与精神病学)
国家自然科学基金课题30872658;30400460;山东省自然科学杰出青年基金课题JQ200808;山东省优秀中青年科学家奖励基金2007BS3045
2012-03-19（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）
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