α1肾上腺素受体拮抗剂对前列腺癌DU-145细胞生长的影响及机理研究

摘要：

目的 对比观察三类α1肾上腺素受体拮抗剂对激素非依赖性前列腺癌DU-145细胞增殖与凋亡的影响,并探讨其作用机理.方法 DU-145细胞培养液中加入不同浓度(0.1、1、10、25、100 μmol/L)多沙唑嗪、特拉唑嗪、坦索罗辛、萘哌地尔,不加药物者为对照组,24、48、72、96 h后行MTT法检测细胞生长抑制率;获得最佳浓度及最佳作用时间,在此条件下行流式细胞仪分析细胞周期分布及早期凋亡;透射电镜观察细胞形态;检测凋亡相关因子及蛋白表达.结果 25、100 μmol/L特拉唑嗪、多沙唑嗪作用48～96 h,癌细胞生长抑制率为31.2%～82.5%,与对照组相比差异有统计学意义(P《0.01).25 μmol/L特拉唑嗪、多沙唑嗪作用48 h,细胞周期分布情况与对照组相比无统计学意义,早期凋亡率分别为10.83 %、14.31%,与对照组相比差异有统计学意义(P《0.01);部分细胞呈现凋亡特征性形态学改变; 细胞转化生长因子-β1(TGF-β1)呈阳性表达,Fas表达增强,bcl-2表达与对照组比较差异无统计学意义.坦索罗辛、萘哌地尔没有类似作用.结论 喹唑啉基α1肾上腺素受体拮抗剂可能通过Fas系统或直接激活TGF-β1信号通路介导凋亡的发生,从而抑制激素非依赖性前列腺癌细胞生长,临床上有望用于治疗进展期前列腺癌.

关键词：前列腺肿瘤、α1肾上腺素受体、多沙唑嗪、特拉唑嗪

所属期刊栏目：45

分类号：R737.25;R-331(肿瘤学)

资助基金：国家自然科学基金30110665

在线出版日期：2007-12-28（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页数：共4页

页码：1004-1007