川芎嗪对人非小细胞肺癌耐药细胞株A549/DDP的相关ATP结合盒转运体表达水平的影响

摘要：

目的:观察川芎嗪(四甲基吡嗪)对耐药相关ATP结合盒转运体B1(ABCB1)、C1(ABCC1)和G2(ABCG2)表达水平的影响,揭示其逆转人非小细胞肺癌顺铂耐药细胞株A549/DDP耐药的机制.方法:采用细胞增殖(CCK8)实验,分析人肺腺癌细胞株A549 及顺铂耐药株A549/DDP对顺铂的耐受性,计算耐药指数.分析A549/DDP对川芎嗪的耐受性,遴选逆转耐药所需的工作浓度并检测逆转效果.设置空白组接种A549 细胞,模型组、实验组和阳性对照组均接种A549/DDP细胞;空白组和模型组均用 1640 完全培养基孵育,实验组用含工作浓度川芎嗪的 1640 完全培养基孵育,阳性对照组用含Tariquidar的 1640 完全培养基孵育.提取各组全部蛋白及mRNA,用免疫印迹法(Western Blot)和逆转录-聚合酶链反应(RT-PCR)分析川芎嗪对ABCB1、ABCC1 和ABCG2 及其mRNA表达水平的影响.结果:A549 细胞对顺铂的半数抑制浓度(IC50)为(28.33±3.19)μM,A549/DDP对顺铂的IC50 为(983.43±101.67)μM,A549/DDP的耐药指数为 34.71.当川芎嗪浓度不高于 150 μM时,A549/DDP细胞活性无影响,遴选 100 μM为川芎嗪逆转耐药的工作浓度,1 μM作为阳性对照药Tariquidar的工作浓度.川芎嗪逆转耐药指数为 7.68,Tariquidar为 5.74.Western Blot实验发现,模型组ABCB1、ABCC1 和ABCG2 的表达水平均高于空白组,在实验组和阳性对照组中均不同程度下调,差异有统计学意义(P＜0.05).RT-PCT实验显示,实验组和阳性对照组ABCB1 和ABCC1 mRNA的表达水平与模型组比较均有不同程度的下调(P＜0.05),但ABCG2 mRNA的表达水未见明显变化(P＞0.05).结论:川芎嗪可下调ABCB1、ABCC1 和ABCG2 的表达水平,此可能为逆转A549/DDP细胞对顺铂耐受性的机制之一.

关键词：非小细胞肺癌、化疗耐药、川芎嗪、逆转耐药、顺铂、ATP结合盒转运体

所属期刊栏目：47

分类号：R285.5(中药学)

资助基金：北京中医药大学青年教师项目2019-JYB-JS-035

在线出版日期：2023-08-03（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页数：共7页

页码：64-70