二仙汤治疗卵巢早衰作用网络与机制研究

摘要：

目的:运用网络药理学方法探析二仙汤治疗卵巢早衰(POF)的潜在作用机制.方法:通过中药系统药理学数据库与分析平台(TCMSP)检索并筛选二仙汤活性成分和其作用相关靶点,然后通过毒性与基因比较数据库(CTD)、药物基因组学知识库(PharmGKB)、药物作用靶点数据库(TTD)、基因卡片数据库(Gene Cards)、遗传关联数据库(GAD)等建立POF靶标数据库.基于二仙汤潜在靶标与POF靶标之间的匹配结果,通过Cytoscape软件构建网络图以分析这些靶标之间的相互作用并通过拓扑筛选核心靶标.采用基因组注释数据库(DAVID)对核心靶标进行基因本体(GO)、信号通路富集分析.结果:二仙汤中筛选得到94个活性化合物,及126个与POF对应的靶标.拓扑分析最终得出15个关键靶标,经过GO富集分析显示15个关键基因主要被集中在细胞外信号调节蛋白激酶1/2(ERK1/2)级联的正调控、血管生成、丝裂原活化蛋白激酶(MAPK)级联、凋亡过程的积极调控、磷脂酰肌醇-3-激酶信号转导的调控、炎症反应、对氧化应激的反应等59个显著生物过程,而二仙汤治疗POF可能涉及肿瘤坏死因子(TNF)信号通路、MAPK信号通路、叉头样转录因子(FoxO)信号通路、磷脂酰肌醇-3-激酶/蛋白激酶B(PI3K/Akt)信号通路、血管内皮生长因子(VEGF)信号通路、促性腺激素释放激素(GnRH)信号通路、Wnt信号通路等55条信号通路.结论:二仙汤治疗POF具有多成分-多靶标-多通路的特点,为进一步拓展POF的药物治疗及二仙汤的临床应用提供了参考方向.

关键词：二仙汤、网络药理学、卵巢早衰、核心靶点、活性成分、信号通路

所属期刊栏目：45

分类号：R2-03

资助基金：山东省重点研发计划项目2019GSF108208

在线出版日期：2021-05-27（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页数：共10页

页码：217-226