10.13506/j.cnki.jpr.2023.05.003
N-9,10-蒽醌-2-甲酰基苯丙氨酸治疗大鼠痛风性关节炎的作用及机制
目的 探究N-9,10-蒽醌-2-甲酰基苯丙氨酸(NAY)对尿酸钠(MSU)所致痛风性关节炎(GA)大鼠的作用及机制.方法 将雄性 SD大鼠随机分为 7 组,每组 8 只,即正常组、模型组、NAY低(20 mg?kg-1)、中(40 mg?kg-1)、高剂量组(80 mg?kg-1)、秋水仙碱组(0.8 mg?kg-1)和别嘌呤醇组(10 mg?kg-1),通过关节腔内注射MSU晶体建立大鼠急性GA模型,各组灌胃给药5d,给药第3 天造模.将原代培养的大鼠腹部巨噬细胞分成空白组、模型组、NAY组、MCC950 组和联合给药组.软尺测量大鼠踝关节周长并计算大鼠关节肿胀度;检测大鼠血清尿酸(UA)、肌酐(CRE)和尿素氮(BUN)含量;HE染色观察大鼠踝关节滑膜组织病理切片;检测各组血清、关节滑膜和细胞上清液中肿瘤坏死因子-α(TNF-α)和白介素-1β(IL-1β)的含量;并检测各组关节滑膜和细胞中NOD样受体热蛋白结构域相关蛋白 3(NLRP3)、凋亡相关斑点样蛋白(ASC)和半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶-1(caspase-1)的蛋白表达.结果 动物实验发现,与模型组相比,NAY给药组在造模 12、24 和 48h均可不同程度改善GA大鼠踝关节肿胀度,且NAY各个剂量组均显著降低GA大鼠血清UA、CRE和BUN水平,同时显著降低GA大鼠血清中TNF-α和IL-1β水平及GA大鼠关节滑膜中炎症因子TNF-α和IL-1β水平,而NAY能显著降低GA大鼠关节滑膜中NL-RP3、ASC和caspase-1 的蛋白表达,HE染色结果显示NAY可减轻GA模型大鼠踝关节滑膜组织炎性细胞浸润,改善细胞形态.细胞实验发现,NAY、MCC950 和联合给药组均可显著提高MSU诱导大鼠巨噬细胞活力,降低上清液TNF-α和IL-1β的含量,并显著降低模型组NLRP3、ASC和caspase-1 蛋白表达,但是联合给药组与MCC950 组相比,上述指标没有显著性差异.结论 NAY可在体内和体外有效预防MSU晶体诱导的GA,机制可能与其降尿酸和抑制NLRP3 炎症小体表达有关.
痛风性关节炎、N-9、10-蒽醌-2-甲酰基苯丙氨酸、黄嘌呤氧化酶抑制剂、尿酸钠、NLRP3炎症小体
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R965(药理学)
镇江市社会发展指导性项目;句容市民生科技计划项目;江苏省基础研究计划自然科学基金青年基金项目;南京医科大学康达学院科研发展基金
2023-07-03（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）
共7页
303-309
