人胶质母细胞瘤细胞系Y1203的构建及应用

摘要：

目的 构建一株具备干细胞表型的胶质母细胞瘤细胞系Y1203,用于研究肿瘤细胞干性维持以及治疗耐药的潜在机制.方法 Y1203 细胞来源于一位 49 岁女性胶质母细胞瘤患者复发再手术切除的肿瘤组织.使用Y1203 细胞构建人源胶质母细胞瘤原位及皮下移植(patient derived tumor xenograft,PDX)模型.采用流式细胞术检测不同代数Y1203 细胞的细胞周期.采用实时荧光定量聚合酶链反应检测Y1203 细胞的干细胞标志物转录因子SOX-2(transcription factor SOX-2,SOX2)和细胞黏附分子分化抗原簇-44(cluster of differentiation-44,CD44)表达.基于转录组测序技术(RNA sequencing,RNA-Seq)比较Y1203 细胞和U87 细胞表达谱差异.结果 短串联重复序列(short tandem repeats,STR)鉴定确认Y1203 细胞与患者肿瘤组织同源,且其与ExPASy数据库中涵盖的常见细胞系完全不同.基因检测结果提示异柠檬酸脱氢酶 1(isocitrate dehydrogenase 1,IDH1)无突变,端粒酶反转录酶(telomerase reverse transcriptase,TERT)启动子突变,原癌基因(B-Raf proto-oncogene,BRAF V600E)、抑癌基因(tumor protein p53,TP53)和转录调控因子(ATRX chromatin remodeler,ATRX)基因突变.人胶质母细胞瘤细胞系Y1203 可实现在体外无限增殖并用于建立PDX模型.与其他胶质瘤细胞系相比,Y1203 细胞中高表达的肿瘤干细胞标志物为SOX2 和CD44,并显著富集胶质瘤干细胞相关通路.结论 人胶质母细胞瘤细胞系Y1203 分化低,恶性程度较高,对放射性治疗和化学治疗抵抗性强,具有胶质母细胞瘤干细胞特性.该细胞系的建立为胶质母细胞瘤临床前研究提供了实验基础.

关键词：胶质母细胞瘤、原代培养、干细胞特性、胶质母细胞瘤原位及皮下移植模型

所属期刊栏目：44

分类号：R73(肿瘤学)

在线出版日期：2023-11-07（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页数：共8页

页码：733-740