纤维胶凝素通过调控巨噬细胞M1极化加重脂多糖诱导的急性肺损伤

摘要：

目的 本研究拟探究纤维胶凝素(ficolin,Fcn)在脂多糖(lipopolysaccharide,LPS)诱导的急性肺损伤中的作用及可能机制.方法 SPF级C57BL/6 小鼠和相应ficolin基因敲除鼠分别按照实验要求分为 6 组:WT-磷酸盐缓冲液(phosphate buffered solution,PBS)组、WT-LPS组、Fcna---PBS组、Fcna-/--LPS组、Fcnb-/--PBS组以及Fcnb-/--LPS组.LPS组用5 mg/kg LPS剂量滴鼻,2 d后建立急性肺损伤小鼠模型;取肺组织做苏木精-伊红(hematoxylin-eosin,H&E)染色观察肺病理损伤情况;流式细胞术检测肺中性粒细胞和巨噬细胞的比例变化;Western blotting检测肺组织中诱导型一氧化氮合酶(inducible nitric oxide synthase,iNOS)的表达变化.体外分离培养野生型和ficolin敲除鼠骨髓来源的巨噬细胞,LPS刺激后检测细胞iNOS的表达变化及上清液中一氧化氮(nitric oxide,NO)的浓度.结果 LPS滴鼻法成功建立了急性肺损伤模型,肺中大量炎性细胞浸润,免疫病理损伤加重;肺中性粒细胞和间质巨噬细胞比例增高;经体内体外LPS刺激后,小鼠肺组织和骨髓来源巨噬细胞中iNOS表达升高,NO产生增多;敲除ficolin 可显著减少肺间质巨噬细胞比例,降低 iNOS 的表达和 NO 的产生,改善 LPS 诱导的急性肺损伤.结论 Ficolin可通过促进巨噬细胞M1 极化参与LPS介导的急性肺损伤,其可能是急性肺损伤治疗的潜在靶点.

关键词：纤维胶凝素、脂多糖、急性肺损伤、巨噬细胞、诱导型一氧化氮合酶

所属期刊栏目：44

分类号：R563(呼吸系及胸部疾病)

资助基金：国家自然科学基金;国家自然科学基金;北京市自然科学基金

在线出版日期：2023-04-21（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页数：共7页

页码：196-202