帕金森病患者血浆增强α-突触核蛋白细胞毒性及其机制研究

摘要：

目的 研究帕金森病(Parkinson's disease,PD)患者血浆对α-突触核蛋白(α-synuclein,α-Syn)细胞毒性的影响及其机制.方法 将重组人α-Syn加入PD和对照血浆中,采用免疫印迹法及酶联免疫吸附(enzyme linked immunosorbent assay,ELISA)法鉴定α-Syn寡聚体和磷酸化形成情况.在原代神经培养基中加入终浓度为5μmol/L的α-Syn单体及寡聚体,同时添加30％(体积分数)PD血浆、正常人血浆和胎牛血浆,孵育14 d后,MTT及流式细胞技术观察细胞死亡情况.酶活力试剂盒检测各组原代神经元中蛋白磷酸酶2A(protein phosphatase 2A,PP2A)酶活力.结果 PD患者血浆较正常受试者(normal subject,NS)血浆可促使更多的α-Syn磷酸化和寡聚化.与NS血浆相比,添加到原代神经元培养物中的PD血浆导致更多细胞在细胞外α-Syn存在下死亡,同时伴有PP2A活力降低.结论 PD患者血浆中可能通过降低PP2A酶活力使α-Syn发生磷酸化,导致其聚集并进一步使得原代培养神经元死亡.

关键词：α-突触核蛋白、血浆、帕金森病、原代神经元、磷酸化

所属期刊栏目：40

分类号：R742(神经病学与精神病学)

资助基金：国家自然科学基金81371200,81071014,81401042;北京市医院管理局“使命”计划专项经费资助SML20150803;北京市科学技术委员会资助Z161100005116011,Z171100000117013

在线出版日期：2019-05-21（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页数：共7页

页码：244-250