胆碱能抗炎通路对大鼠脑缺血再灌注损伤的影响

摘要：

目的 本研究应用不同的胆碱能受体干扰剂M1受体激动剂McN-A-343(MA343)、M2受体拮抗剂美索曲明(methoctramine,MET)以及α7亚单位的N型受体激动剂胆碱(choline,CHO)分别作用于胆碱能抗炎通路(cholinergic antiinflammatory pathway,CAP),通过检测不同部位肿瘤坏死因子-α(tumor necrosis factor-α,TNF-α)、白介素-1β(interleukin-1β,IL-1β)浓度,进一步探讨CAP对大鼠脑缺血再灌注损伤的影响.方法 健康成年雄性SD大鼠25只,采用数字表法随机分为5组(n=5):假手术组(sham operation group,Sham)、脑缺血再灌注组(ischemia reperfusion group,I/R)、MET组、MA343组和CHO组.四血管结扎法(four-vessel occlusion,4-VO)建立全脑缺血再灌注损伤模型,电凝大鼠双侧椎动脉(Sham组除外),于缺血前15 min分别经侧脑室向MET组、MA343组及CHO组注射MET、MA343及CHO,Sham组及I/R组注射0.9％(质量分数)氯化钠注射液10μL.除Sham组外,各组夹闭双侧颈总动脉20 min后再灌注.再灌注6h后,断头处死动物,采集标本.放射免疫法(radio-immunoassay,RIA)检测左侧海马、心、肝、肺、肾和血浆中TNF-α、IL-1β浓度.TdT介导的dUTP缺口末端标记技术染色(terminal deoxynucleotidyl-trallsferase meiated dUTP nick end labeling,TUNEL)检测右侧海马CA1区细胞凋亡数.结果 再灌注后,MET组和MA343组海马、心、肝、肾组织匀浆及血浆TNF-α、IL-1β浓度显著低于L/R组(P＜0.05).CHO组海马TNF-α浓度较I/R组有所降低(P＜0.05),而心、肝、肾及血浆TNF-α、IL-1β浓度比较,差异无统计学意义(P＞0.05).MET、MA343和CHO均未能降低肺组织TNF-α、IL-1β浓度.与I/R组相比,MET、MA343及CHO组海马CA1区凋亡细胞数目减少(P＜0.05).结论 TNF-α、IL-1β的释放是脑缺血再灌注损伤的重要机制之一,CAP对脑缺血再灌注引发的局部及全身炎性反应均具有保护作用.其机制与MET、MA343和CHO抑制缺血再灌注后TNF-α、IL-1β的合成与释放有关.

关键词：胆碱能抗炎通路、迷走神经、脑缺血再灌注、肿瘤坏死因子-α、白介素-1β、美索曲明、McN-A-343、胆碱

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分类号：R743.31(神经病学与精神病学)

资助基金：国家自然科学基金8157050441.This study was supported by National Natural Science Foundation of China 8157050441

在线出版日期：2017-11-20（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页数：共6页

页码：342-347