马钱苷通过抑制蛋白磷酸酶2A催化亚基C磷酸化降低tau蛋白过度磷酸化

摘要：

目的 探讨马钱苷对tau蛋白过度磷酸化的影响及其作用机制.方法 马钱苷(500、1 000 μmol/L)与入神经母细胞瘤细胞株(SK-N-SH细胞)预孵育24 h,之后加入PI3K抑制剂Wortmannin(WT)及PKA抑制剂GF-109203X(GFX)与SK-N-SH细胞孵育3h,采用Western blotting方法观察马钱苷对tau蛋白在Thr205、Thr217、PHF-1位点的磷酸化,GSK-3β-Ser9、GSK-3β、PP2A催化亚基C(protein phosphatase 2A catalytic subunit C,PP2Ac)磷酸化/甲基化及PP2Ac的表达.结果 WT/GFX明显抑制p-GSK-3β-ser9的表达,引起GSK-3β活性增高,从而导致tau蛋白Thr205、Thr217、PHF-1位点高度磷酸化.马钱苷能够明显抑制模型细胞tau蛋白在Thr205、Thr217、PHF-1位点的过度磷酸化,但是不能增高p-GSK-3β-ser9的表达,提示马钱苷抑制tau蛋白磷酸化的作用不是通过影响GSK-3β通路实现的.但是实验显示马钱苷能够抑制PP2A催化亚基C Tyr307位点的磷酸化,但对Leu309位点甲基化无影响.结论 马钱苷能够抑制tau蛋白过度磷酸化,机制可能与其抑制PP2A催化亚基C Tyr307位点的磷酸化,提高PP2A活性有关,与GSK-3β通路无关.

关键词：马钱苷、tau蛋白过度磷酸化、糖原合成酶激酶-3β、蛋白磷酸酯酶2A、阿尔茨海默病

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分类号：R749.1(神经病学与精神病学)

资助基金：国家自然科学基金项目81473373;北京市自然科学基金项目7164315;北京市卫生系统高层次卫生技术人才2014-2-014;北京市新世纪百千万人才工程008-0014.This study was supported by National Natural Science Foundation of China81473373;Natural Science Foundation of Beijing7164315;Beijing Health and Technical Personal of High-Level Plan2014-2-014;Beijing New Century Talented Person Project008-0014

在线出版日期：2017-01-14（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页数：共5页

页码：789-793