螯合锌离子对局灶性脑缺血再灌注大鼠半暗带区低氧诱导因子-1α表达的影响

摘要：

目的 利用大脑中动脉梗塞(middle cerebral artery occlusion,MCAO)大鼠模型,观察脑缺血再灌注后脑组织低氧诱导因子-1α(hypoxia inducible factor-1α,HIF-1α)表达的动态变化,并给予脑缺血大鼠锌离子螯合剂[N,N,N’,N’-tetrakis(2-pyridylmethyl)ethylenediamine,TPEN]进行干预,研究锌离子对MCAO大鼠脑组织HIF-1α表达的影响,探讨锌离子介导脑缺血再灌注损伤的相关机制.方法 采用数字表法将45只健康雄性Sprague-Dawley大鼠随机分为3组:假手术组(Sham)、MCAO组和MCAO+ TPEN组(于MCAO前30 min腹腔注射TPEN,剂量为15 mg/kg),每组15只.使用线栓法制作大鼠右侧大脑中动脉缺血90 min再灌注模型.术中监测大鼠肛温及平均动脉压,使其维持在正常范围.分别于再灌注3、12和24h处死大鼠,迅速取脑,用免疫组化染色检测大鼠脑组织冰冻切片内缺血半暗带区HIF-1α的表达水平,用免疫荧光双标对HIF-1d在缺血脑组织的表达进行细胞定位.结果 假手术组大鼠未见HIF-1α染色阳性细胞,MCAO组大鼠脑组织缺血半暗带区HIF-1α的表达随再灌注时间延长逐渐增加(P＜0.01).给予15 mg/kg TPEN后,缺血再灌注各时间点大鼠脑组织缺血半暗带区内HIF-1 α的表达比MCAO组明显减少(P＜0.01).缺血再灌注大鼠脑组织缺血半暗带区内,HIF-1α免疫荧光染色与神经元标志物NeuN免疫荧光染色共定位.结论 大鼠局灶性脑缺血再灌注后,脑组织神经元内HIF-1α表达随再灌注时间延长递增.螯合细胞内锌离子下调缺血再灌注大鼠脑内HIF-1α浓度,提示锌离子可能通过促进HIF-1 α表达介导脑缺血损伤.

关键词：锌离子、低氧诱导因子-1α、脑缺血、再灌注、大鼠

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分类号：R743(神经病学与精神病学)

资助基金：国家自然科学基金81171242;北京市自然科学基金7122036;脑血管病转化医学北京市重点实验室开放课题2013NXGZ03资助. This study was supported by National Natural Science Foundation of China81171242;Natural Science Foundation of Beijing7122036;Open Project of Beijing Key Laboratory of Translational Medicine for Cerebrovascular Diseases2013NXGZ03

在线出版日期：2016-11-21（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页数：共5页

页码：626-630