AMPK参与调节大鼠脂肪肝相关性肝癌前病变的形成

摘要：

目的：探讨单磷酸腺苷活化蛋白激酶( adenosine monophosphate-activated protein kinase,AMPK)在低剂量二乙基亚硝胺( diethylnitrosamine, DEN)合并高脂饮食诱导的大鼠肝癌前病变发生中的作用及其机制。方法体内实验采用腹腔注射DEN (30 mg/kg)合并高脂饮食饲喂大鼠16周诱导肝癌前病变模型,通过HE染色、Western blotting、Real-time PCR、免疫组织化学等方法观察谷胱甘肽S转移酶(glutathione S-transferase-π,GST-π)、固醇调节元件结合蛋白1c(sterol regulatory element binding protein-1c, SREBP-1c)、脂肪酸合成酶(fatty acid synthase,FAS)、乙酰辅酶A羧化酶(acetyl-CoA carboxylase,ACC)、硬脂酰辅酶A去饱和酶1(stearoyl-CoA desaturase 1,SCD1)及AMPK、p-AMPK的表达变化；体外实验观察AMPK对棕榈酸(palmitic acid, PA)诱导的大鼠H4IIE细胞脂质代谢的影响。结果与单纯DEN处理组比较,DEN+高脂组大鼠肝细胞脂肪变性、气球样变、伴有炎性细胞浸润及小灶性坏死；GST-π表达水平增高；三酰甘油(triglyceride,TG)及SREBP-1c、FAS、ACC、SCD1表达水平上升；p-AMPK水平下降。AMPK通过抑制SREBP-1c的表达水平降低棕榈酸诱导的H4IIE细胞内脂质合成。结论 AMPK可能通过抑制SREBP-1c的表达水平参与大鼠肝癌前病变的形成。

关键词：二乙基亚硝胺、非酒精性脂肪性肝炎、肝癌前病变、单磷酸腺苷活化蛋白激酶AMPK、固醇调节元件结合蛋白1c (SREBP-1c)

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分类号：R575.5(消化系及腹部疾病)

资助基金：国家自然科学基金81070319;北京市自然科学基金710201;北京市中医药科技发展资金JJ2013-02。 This study was supported by National Natural Science Foundation of China81070319;Natural Science Foundation of Beijing7102013;Beijing Traditional Chinese Research Pro-gramJJ2013-02

在线出版日期：2016-05-25（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页数：共6页

页码：208-213