基于慢性缺血应激建立血管性抑郁症动物模型

摘要：

目的：旨在建立血管性抑郁症( vascular depression, VD)的理想动物模型。方法选用SD大鼠40只,采用数字表法随机分为4组：①手术组：双侧颈总动脉结扎( ligation of bilateral common carotid arteries, LBCCA)；②假手术组：同手术组处理,但不结扎；③抑郁组：慢性不可预见性温和应激( chronic unpredictable mild stress, CUMS)结合孤养,不进行手术；④模型组：LBCCA叠加CUMS,结合孤养。连续观察21 d,观测大鼠体质量变化、行为学改变、脑血流量变化以及大鼠大脑基质金属蛋白酶( matrix metalloproteinases, MMPs)、脑源性神经营养因子( brain-derived neurotrophic factor, BDNF)、酪氨酸激酶受体B ( tropomyosin related kinase B, TrkB)蛋白及其mRNA表达水平的变化。结果与假手术组比较,模型组和抑郁组大鼠体质量、糖水消耗百分率、旷场试验运动距离及站立次数均明显降低(P<0．05或P<0．01),手术组及模型组大鼠脑血流量明显降低(P<0．01),手术组及模型组MMP-2及MMP-2 mRNA表达水平显著增高(P<0．01),抑郁组及模型组海马内BDNF/TrkB及BDNF/TrkB mRNA表达均明显降低(P<0．01或P<0．05)。结论 LBCCA叠加CUMS结合孤养方法较好地模拟了抑郁核心症状快感缺乏、运动和探索能下降的行为特征和神经血管单元( neurovascular unit, NVU)稳态失衡的病理机制,是较为理想的血管性抑郁模型,可用于药理实验及治疗效果机制研究。

关键词：血管性抑郁症、动物模型、神经血管单元、基质金属蛋白酶、脑源性神经营养因子(BDNF)、酪氨酸激酶受体B

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分类号：R743.31(神经病学与精神病学)

资助基金：国家自然科学基金81072801;北京市科技计划项目Z141100002214014;中央级公益性科研院所基本科研业务费专项资金项目ZZ0708076。 This study was supported by National Natural Science Foundation of China81072801;Beijing Municipal Science and Technology Plan ProjectsZ141100002214014;Special Funds for Scientific Research of Basic Business Expenses Projects of Central Public Welfare Scientific ResearchZZ0708076

在线出版日期：2016-05-25（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页数：共7页

页码：196-202