脑内过表达胰岛素样生长因子结合蛋白-4转基因小鼠的建立

摘要：

目的：构建脑内过表达胰岛素样生长因子结合蛋白-4(insulin-like growth factor binding protein-4,IGFBP-4)的转基因小鼠,以研究IGFBP-4对脑发育的作用。方法构建神经元特异性启动子血小板源性生长因子β链( platelet derived growth factor βchain,PDGF-β)驱动的IGFBP-4表达载体,通过显微注射构建转基因小鼠。用PCR法检测小鼠子代基因组IGFBP-4 cDNA的整合情况,Western blotting法和免疫组织化学法观察IGFBP-4在脑内的表达丰度和分布,比较野生型和转基因小鼠的体质量和脑质量的改变。结果外源IGFBP-4 cDNA稳定整合于转基因小鼠基因组,IGFBP-4蛋白在成年小鼠脑内表达水平升高了267%,脑区IGFBP-4蛋白分布符合PDGF-β启动子驱动的蛋白表达特征,与野生型小鼠IGFBP-4部位相似。转基因小鼠体质量未见明显改变,整脑质量增加了8.4%(P<0.05),其中脑干增加了16.5%(P<0.05),其余脑区改变不明显。结论外源IGFBP-4转基因在小鼠基因组中得到整合并能稳定遗传和表达,并影响了部分脑区的发育,为脑发育研究提供了有价值的动物模型。

关键词：胰岛素样生长因子结合蛋白-4、转基因小鼠、神经发育

分类号：Q786(基因工程（遗传工程）)

资助基金：国家自然科学基金81070977,81200931,81271388;首都医科大学神经再生修复研究北京市重点实验室开放课题2011SJZS05,2012SJZS03。 This study was supported by National Natural Science Foundation of China81070977,81200931,81271388;Capital Medical University Key Laboratory Research Fund2011SJZS05,2012SJZS03

在线出版日期：2015-04-29（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页数：共8页

页码：262-269