ACE2/Ang-（1-7）改善肝细胞糖代谢

摘要：

目的：肾素-血管紧张素系统(rennin-angiotensin system,RAS)参与糖代谢。血管紧张素转换酶2( angiotensin converting enzyme 2,ACE2)-血管紧张素(1-7)﹝Ang-(1-7)﹞-Ang-(1-7)受体(MAS)是新发现的 RAS 调节轴,可拮抗经典轴的生物效应。本文研究 ACE2/ Ang-(1-7)在肝脏糖代谢中的作用。方法①利用 Ang-(1-7)及 MAS 拮抗剂(A779)干预 HepG2细胞,或 ACE2过表达载体转染人肝细胞株 HepG2；②实时荧光定量 PCR(real-time PCR,RT-PCR )检测糖代谢相关基因和氧化应激相关基因表达；③流式细胞仪检测活性氧( reactive oxygen species,ROS)浓度；④蛋白质印迹( Western blotting)法检测还原型辅酶 II (NADPH)相关亚基的表达。结果① ACE2过表达细胞中,糖异生相关基因磷酸烯醇式丙酮酸羧激酶(phosphoenolpyruvate carboxykinase,PEPCK)的表达水平显著降低,而葡萄糖-6-磷酸激酶(glucose-6-phosphatase,G6Pase)与对照组相比差异无统计学意义；②葡萄糖转运蛋白2(glucose transporter type 2,Glut2)、胰岛素受体底物2(insulin receptor substrate,IRS-2)和腺苷酸活化蛋白激酶α亚基2﹝adenosine 5'-monophosphate(AMP)-activated protein kinase,AMPKα2﹞的表达水平显著增高,而细胞因子信号抑制因子-3(suppressor of cytokine signaling-3,SOCS-3)与对照组相比,表达量显著降低；③ Ang-(1-7)降低 HepG2细胞内和细胞外ROS 的浓度；④ Ang-(1-7)降低 NADPH 亚基 p67和 p22的表达；ACE2过表达,也能显著降低 HepG2细胞中 p22和 p47的表达,同时,ACE2对氧化应激的保护作用能被 A779抑制。结论 ACE2改善肝脏糖代谢,其机制可能与 ACE2/ Ang-(1-7)对肝脏氧化应激的保护作用有关。

关键词：胰岛素抵抗、肾素血管紧张素系统、血管紧张素转换酶 2、氧化应激

分类号：R589(内分泌腺疾病及代谢病)

资助基金：国家自然科学基金81200641,81270918;北京市自然科学基金7122040,7131005。 This study was supported by National Natural Sci-ence Foundation of China81200641,81270918;Natural Science Foundation of Beijing7122040,7131005

在线出版日期：2014-12-30（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页数：共5页

页码：755-759