β淀粉样肽42及神经生长因子在实验性糖尿病脑病小鼠海马内表达的变化研究

摘要：

目的 本研究通过观察β淀粉样肽(amyloid β peptide,Aβ) 42及神经生长因子(nerve growth factor,NGF)在实验性糖尿病(diabetes mellitus,DM)脑病小鼠海马表达的长时程变化,探讨DM脑病发病的相关机制.方法 64只雄性昆明小鼠采用数字表法随机分为对照组(C组,n=32)和DM组(n=32).小鼠禁食12 h后,按200 mg/kg腹腔注射新鲜配制的链脲佐菌素,3 d后尾部测非禁食血糖,大于15 mmol/L者为DM模型复制成功.分别在造模后1、4、8及12周应用免疫组织化学染色方法观察C组与DM组小鼠海马CA1区Aβ42及NGF阳性细胞的变化.结果 1)C组小鼠海马CA1区Aβ42阳性细胞数量少,染色浅;而造模后1、4、8及12周DM组小鼠海马CA1区Aβ42阳性细胞数量较C组增多,染色深.细胞计数结果显示,造模后1周,DM组小鼠海马CA1区Aβ42阳性细胞数量14.10±3.60比C组13.20±3.08略有增加,但差异没有统计学意义(P>0.05).造模后4、8及12周,DM组小鼠海马CA1区Aβ42阳性细胞数量(16.10±3.67,16.20±2.86,17.50±3.10)比C组(11.70±2.54,12.00±2.67,10.80±2.92)明显增加,差异有统计学意义(P<0.01).2)C组小鼠海马CA1区NGF阳性细胞数量较多,染色深;造模后1、4、8及12周 DM组小鼠海马CA1区NGF阳性细胞染色较C组稍浅.细胞计数结果显示,1、4、8及12周DM组小鼠海马CA1区NGF阳性细胞数量相比,差异无统计学意义(P > 0.05).结论 M中期(4周)小鼠海马内Aβ42表达明显增加,并持续至实验终点(DM 12周).DM小鼠海马内NGF表达在本研究中没有明显变化.Aβ42参与DM小鼠海马神经元的变性过程,在DM脑病的发病机制中发挥重要作用.

关键词：糖尿病、脑病、海马、β淀粉样肽42、神经生长因子

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分类号：R587.1(内分泌腺疾病及代谢病)

资助基金：北京市自然科学基金7122036;北京市神经再生修复重点实验室开放课题2010SJZS02;脑血管病转化医学北京市重点实验室开放课题2013NXGZ03

在线出版日期：2014-01-19（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页数：共5页

页码：851-855