PKC-β抑制剂LY333531对糖尿病肾脏NADPH氧化酶与SOD蛋白表达的影响

摘要：

目的 研究蛋白激酶C(protein kinase,PKC)-β抑制剂LY333531对糖尿病肾脏尼克酰胺腺嘌呤二核苷酸磷酸(nicotinamide dinucleotide phosphate,NADPH)氧化酶与超氧化物歧化酶(superoxide dismutase,SOD)的影响.方法 24只SD雄性大鼠(240～260 g),采用抽签法随机分为正常对照组(normal control,NC)、糖尿病组(diabetes mellitus,DM)及LY333531(LY)治疗组.LY组灌胃给予PKC-β抑制剂LY333531[1 mg/(kg·d)]治疗4周后测量血糖、肾质量/体质量、24 h 尿蛋白、内生肌酐清除率(creatinine clearance rate,Ccr)、游离15-F2t-Isoprostane、总抗氧化浓度及SOD活性.Western blotting分析NADPH氧化酶亚基P22phox与P67phox,SOD亚型Cu/Zn-SOD与Mn-SOD蛋白改变.结果 与NC组比较,DM组血糖、肾质量/体质量、24 h尿蛋白、Ccr、血浆与肾脏中15-F2t-Isoprostane、血浆总抗氧化浓度及P22phox与P67phox表达明显增加,而肾脏总抗氧化物浓度、血浆与肾脏SOD活性、Cu/Zn-SOD及Mn-SOD蛋白表达明显减少 (P<0.05).LY333531除对血糖与Mn-SOD的表达无显著影响外,均能显著逆转上述变化.结论 LY333531通过抑制糖尿病肾脏NADPH氧化酶的活化与表达,及促进Cu/Zn-SOD的表达而恢复SOD活性,以减少早期糖尿病肾脏的氧化损伤,从而发挥其保护肾脏作用.

关键词：蛋白激酶C-β抑制剂、LY333531、糖尿病性肾病、尼克酰胺腺嘌呤二核苷酸氧化酶、超氧化物歧化酶

所属期刊栏目：32

分类号：R587.1(内分泌腺疾病及代谢病)

在线出版日期：2011-09-09（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页数：共5页

页码：392-396