慢性HBV感染患者bcp/pc区点突变模式、pres区缺失及其临床意义

摘要：

目的 阐明HBV(hepatitis B virus,HBV)感染患者不同临床阶段bcp/pc(basic core promoter,BCP/precore,PC) 点突变模式及pres区缺失突变规律,并探讨其临床意义.方法 慢性HBV感染患者180例,其中,无症状HBV携带者13例,慢性乙型肝炎者75例,HBV相关肝硬化及肝癌分别为62、30例.Qiagen法提取血清HBV-DNA,常规PCR扩增目的基因,纯化PCR产物ABI377DNA自动测序仪直接双向测序.直接测序失败者,回收目的DNA与PMD-18T载体连接,克隆质粒双向测序.DNAStar软件包的SeqMan软件进行生物信息分析.结果 Bcp/pc区点突变包括nt 1753、nt 1762 、nt 1764 、nt 1776 、nt 1803、nt 1846 、nt 1896.HBV携带者、慢性乙型肝炎、HBV相关肝硬化及肝癌患者nt 1762(nt 1764)点突变率分别为 7.7%、68.0%、72.7%(68.0%)及90.9%(81.8%),肝癌患者G1896A突变频率占54.6%.A1762T+G1764A联合突变占36%;A1762T、G1764A、G1896A联合突变占11%;T1753A/C、A1762T、G1764A、G1896A发生率为7%.克隆测序显示,肝硬化及肝癌患者bcp区起始点A1727G点突变率分别为72%、63%.HBeAg阴性患者存在更多的基因变异(P=0.022),G1776A和G1896A突变是HBeAg阴性的独立预测因素(P<0.05).Bcp区点突变与HBeAg阴性无明显关系.肝硬化和肝癌患者pres基因缺失突变频率最高,肝癌及肝硬化患者pres1、pres2及pres1+s2缺失频率分别为7.1%、71.4%、7.1% 及41.2%、58.8%、29.4%(P<0.05).结论 A1727G、A1762T、G1764A及A1762T/G1764A联合突变、pres缺失在HBV相关肝硬化及肝癌患者多见,可能是肝脏疾病进展的危险因素,G1776A和G1896A突变是HBeAg阴性的独立预测因素.Bcp/pc点突变及pres区缺失可能为肝癌发生的早期预测因素,值得进一步研究.

关键词：乙型肝炎病毒、bcp/pc区变异、联合突变、pres缺失

所属期刊栏目：32

分类号：R51(传染病)

资助基金："十一五"国家科技攻关计划重点项目2008ZX10002-015,2008ZX10002-005-3;首都科技发展基金2007-1021;北京市高层次卫生人才学科带头人培养基金2011-;中国科学院病原微生物与免疫学重点实验室基金2009CASPMI-004

在线出版日期：2011-09-09（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页数：共7页

页码：324-330