内质网应激通路相关分子GRP78及CHOP在糖尿病脑病小鼠海马表达的变化

摘要：

目的 本研究通过观察内质网应激(endoplasmic reticulum stress,ER Stress)通路相关分子葡萄糖调节蛋白78(glucose-regulated protein 78,GRP78)及CCAAT/增强子结合蛋白同源蛋白(CCAAT/enhancer-binding protein homologous protein,CHOP)在糖尿病脑病小鼠海马CA1区表达的变化,探讨ER Stress在糖尿病脑病发生发展中的作用.方法 60只雄性昆明小鼠随机分为正常组(n=25)和糖尿病(diabetes mellitus,DM)组(n=35).小鼠禁食12 h后,按200 mg/kg腹腔注射链脲佐菌素(streptozocin,STZ),3 d后尾部非禁食血糖＞15 mmol/L者为DM模型复制成功.分别在STZ注射后1、4、8周应用免疫组织化学染色方法观察正常组与DM组小鼠海马CA1区GRP78及CHOP阳性细胞形态和数量的变化,并应用图像分析软件计数GRP78及CHOP阳性细胞.结果 ①GRP78免疫组织化学染色结果显示,注射STZ后1、4、8周DM组小鼠海马CA1区GRP78阳性细胞形态和数量与正常组相似.②CHOP免疫组织化学染色结果显示,注射STZ后1、4、8周正常组小鼠海马CA1区CHOP阳性细胞数量较少,染色浅;DM组小鼠海马CA1区CHOP阳性细胞数量较多,染色深.③注射STZ后1、4、8周,DM组小鼠海马CA1区GRP78阳性细胞数量(12.00±3.60,10.50±3.11,13.75±3.01)与正常组(10.33±2.34,8.88±1.89,7.00±3.20)相比差异无统计学意义(P=0.29,P=0.23,P=0.06);注射STZ后1、4、8周,DM组小鼠海马CA1区CHOP阳性细胞数量(45.12±10.27,32.88±6.58,20.19±3.54)比正常组(19.19±6.80,15.44±5.35,13.94±5.00)明显增加,经统计学分析差异均有统计学意义(P分别为0.000,0.000和0.009).结论 ER Stress相关分子CHOP在DM小鼠海马CA1区表达比正常小鼠增加,说明糖尿病脑病小鼠海马组织内发生了ER Stress.ER Stress可能在糖尿病脑病神经元变性中发挥重要作用.

关键词：内质网应激、糖尿病脑病、葡萄糖调节蛋白78、CCAAT/增强子结合蛋白同源蛋白、海马

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分类号：R587.1(内分泌腺疾病及代谢病)

资助基金：教育部留学回国人员科研启动基金资助项目2008;北京市市属市管重点实验室北京市神经再生修复重点实验室开放研究课题1300-1000170305

在线出版日期：2011-04-27（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页数：共5页

页码：90-94