P6A及类似物修饰的咪唑啉的合成、自由基清除和溶栓活性研究

摘要：

NO与缺血及缺血再灌注引起的脑损伤之间的相关性,以及缺血性脑损伤和缺血再灌注性脑损伤与血栓形成及血栓溶解之间的相关性,使得在药物设计中综合考虑自由基清除和溶栓变得十分重要.考虑到咪唑啉在清除自由基方面的特殊能力以及寡肽(ARPAK、GRPAK 和 QRPAK)的确切溶栓能力,通过6步反应以27%的总收率把[1-(1',3'-二氧-4',4',5',5'-四甲基咪唑啉-2-基)苯基-4-基] 氧乙酸(1)引入到ARPAK、GRPAK和QRPAK的N端,制备了ARPAK、GRPAK 和 QRPAK修饰的咪唑啉2a-c.ESR测定表明2a-c给出与1一样的谱图,是稳定的自由基.体外自由基清除实验、体外优球蛋白溶解实验和体内血栓溶解实验表明这种化学组合确实可以实现活性组合.例如作为H2O2清除剂2a-c和1的EC50分别为 98.1、95.4、94.2和100.0 μmol/L.作为*OH清除剂2a-c和1的EC50分别为98.1、95.4、94.2和100.0 μmol/L.作为 NO清除剂2a-c和1的EC50分别为89.1、92.3、91.8和91.2 μmol/L.与1相比大多数情况下自由基清除活性都呈增加趋势.给予10.0 μmol/L 2a-c、1、UK和NS后血栓减重分别为(19.91±3.59)mg、(19.70±3.76)mg、(28.85±3.80)mg、(15.89±2.53)mg、(25.40±2.50)mg和(15.11±3.70)mg.给予10.0 μmol/L ARPAK、GRPAK和 QRPAK后血栓减重分别为(18.54±3.28)mg、(21.17±3.06)mg 和(25.82±2.15)mg.可见,采用本研究的策略可以在药物设计中综合考虑自由基清除和溶栓2种治疗需求.

机标关键词：类似物、咪唑啉、合成、自由基清除、溶栓、活性研究、血栓溶解实验、缺血再灌注、清除剂、缺血性脑损伤、药物设计、相关性、清除自由基、组合、治疗需求、优球蛋白、血栓形成、特殊能力、清除活性、减重

所属期刊栏目：26

分类号：R9(药学)

在线出版日期：2005-04-14（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

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