HPLC-MS/MS测定阿齐沙坦在大鼠血浆中的浓度及其药动学研究
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10.3969/j.issn.1672-979X.2020.04.002

HPLC-MS/MS测定阿齐沙坦在大鼠血浆中的浓度及其药动学研究

引用
目的 灌胃给予大鼠1,3,9 mg/kg阿齐沙坦后,建立其在血浆中浓度的定量方法,研究其体内暴露量与剂量的相关性.方法 采用蛋白沉淀法处理大鼠血浆样本,以缬沙坦为内标,采用高效液相色谱-质谱联用(HPLC-MS/MS)检测大鼠血浆中阿齐沙坦的含量.色谱分离采用Thermo Accucore C18色谱柱,流动相采用乙腈和0.1%甲酸-水,梯度洗脱.MS采集选用ESI正离子及多反应监测(MRM)模式.18只SD大鼠随机分成3组,分别灌胃给予1,3,9 mg/kg阿齐沙坦,均于不同时间点采集全血.采用Phoenix Build 8.1.0.3530非房室模型计算药动学参数.结果 阿齐沙坦在20~20000 ng/ml范围内线性关系良好.方法 的回收率在98.2%~106.0%范围内;批内和批间的准确度RE为-13.3%~8.4%,批内和批间精密度RSD为2.9%~16.3%.大鼠灌胃给予1,3,9 mg/kg阿齐沙坦后Cmax和AUC0-t分别为2686,7298,27999 ng/ml和22246,55460,186446 h·ng/ml.结论 该方法操作简单,分析时间短,能满足阿齐沙坦在大鼠血浆中浓度的检测要求.药动学结果显示大鼠灌胃给予1~9 mg/kg的阿齐沙坦后其Cmax和AUC0-t随剂量的增加基本成比例增加.

阿齐沙坦、高效液相色谱-质谱联用、大鼠血浆、药动学

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TS201.4(食品工业)

中央引导地方科技发展专项CXLC161906,创新药物临床前评价公共服务平台

2020-08-27(万方平台首次上网日期,不代表论文的发表时间)

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