10.3969/j.issn.1672-979X.2020.01.003
HPLC-MS/MS检测非布索坦在大鼠血浆中的浓度及药动学研究
目的 建立大鼠灌胃给予非布索坦后其血浆浓度的定量方法,并用于药动学研究.方法 大鼠血浆样本加乙腈沉淀蛋白,以地西泮为内标,采用高效液相色谱-质谱联用(HPLC-MS/MS)技术检测大鼠血浆中非布索坦含量.色谱分离采用Thermo Accucore C18色谱柱,流动相采用乙腈和0.1%甲酸,梯度洗脱.MS采集方法选用ESI正离子及多反应监测(MRM)模式.结果 该方法非布索坦在10~10000 ng/ml范围内线性关系良好.方法 的回收率在97.6%~113.5%范围内;批内和批间的准确度(RE)为91.1%~115.6%,批内和批间精密度(RSD)为2.9%~16.7%.大鼠灌胃给予2,5,10 mg/kg的非布索坦后Cmax和AUC0-t分别为1603.0,3470.2,7695.0 ng/ml和10186.1,22427.5,65671.5 h·ng/ml.结论 该方法重现性好,分析时间短,能满足非布索坦在大鼠血浆中浓度的检测要求,并符合中国药典2015年版对生物样品分析的要求.药动学结果显示非布索坦在大鼠体内的Cmax和AUC0-t随剂量的增加基本呈线性增加.
非布索坦、高效液相色谱-质谱联用、大鼠血浆、药动学
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R969.1(药理学)
中央引导地方科技发展专项CXLC161906,创新药物临床前评价公共服务平台
2020-04-08(万方平台首次上网日期,不代表论文的发表时间)
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